ГОСТ Р 71172-2023. Национальный стандарт Российской Федерации. Системы подготовки воды фармацевтического применения. Требования к получению, хранению и распределению воды очищенной и воды для инъекций
4 Общие требования
4.1 Основные принципы
Система подготовки воды фармацевтического применения в настоящем стандарте разделена на три блока.
4.1.1 Первый блок - это система предварительной подготовки питьевой воды для корректировки содержания примесей в питьевой воде с целью обеспечения устойчивой работы второго блока. В таблице 1 приведены ориентировочные значения содержания примесей в воде на выходе из первого блока.
Таблица 1
Рекомендуемые значения содержания примесей в питьевой воде
после блока предварительной подготовки и корректировки
содержания примесей в питьевой воде (состав частично
обессоленной воды)
Параметр | Рекомендуемое значение | Значение по [6] |
Электропроводность, мкСм/см, 20 °C | Менее 30 | Не нормируется |
Солесодержание мг/л (сухой остаток) | Менее 15 | Менее 1000 |
Железо общее, мг/л | Менее 0,05 | 0,3 |
Мутность, мг/л | Менее 0,5 | 1,5 |
Коллоидный индекс | Менее 3 | Не нормируется |
Жесткость, мг-экв. | Менее 0,1 | 7 |
Алюминий | Менее 0,05 | 0,2 |
Кремний, мг/л | Менее 0,5 | 20 |
Окисляемость, перм мгO2/л | Менее 0,5 | 5 |
4.1.2 Второй блок предназначен для непосредственного получения ВФП из питьевой воды, скорректированной по составу примесей. Блок всегда включает оборудование для обессоливания воды, корректировки по микробиологическим параметрам, эндотоксинам и содержанию ООУ. Это может быть как одноступенчатый, так и многоступенчатый процесс.
4.1.3 Третий блок представляет собой систему, в которой сохраняются параметры химического и микробиологического состава, полученные во втором блоке, и посредством которого распределяется вода по местам потребления - это система хранения и/или распределения. В случае потреблений ВФП сразу в момент получения (из трубопровода) данная система является системой распределения и требования к хранению на нее не распространяются, в частности требования к температуре хранения.
4.1.4 Качество воды должно улучшаться с каждым последующим шагом очистки. Из этого требования не обязательно следует, что меры, улучшающие один качественный признак (такой как проводимость, концентрация частиц и пр.), всегда будут улучшать другой (такой как количество микроорганизмов). Однако должен улучшаться определенный целевой показатель или параметр на единице оборудования.
4.1.5 Примеры состава блоков по 4.1.2 и 4.1.3 приведены в приложении А.
4.2 Границы блоков СВ
4.2.1 Блок предварительной подготовки воды
Блок начинается с отсечной арматуры трубопровода питьевой воды централизованного водоснабжения, направляющей воду в СВ, и заканчивается на границе первой единицы оборудования второго блока (не включая его).
4.2.2 Блок получения ВФП
Блок начинается с первой единицы оборудования для финишной корректировки солевого или микробиологического состава воды и завершается арматурой, направляющей воду в систему хранения и/или распределения. Клапан сброса некондиционной ВФП также входит в блок получения ВФП.
4.2.3 Блок хранения и распределения ВФП
Началом блока является резервуар хранения ВФП. При его отсутствии границей начала является участок окончания оборудования второго блока, а окончанием - место возврата ВФП в СВ.
4.3 Принципы проектирования блоков СВ
Требования к проектированию распространяются на блоки СВ по 4.2.2 и 4.2.3. Требования к проектированию блока предварительной подготовки питьевой воды (см. 4.2.1) для получения воды фармацевтического применения определяются национальным санитарным и строительным законодательством в области централизованного водоснабжения населенных мест питьевой водой с дополнительными требованиями к качеству воды, приведенными в таблице 1. Материалы и технологии подготовки воды в блоке, описанном в 4.2.1, должны соответствовать национальному санитарному законодательству в области централизованного водоснабжения населенных мест питьевой водой [5], [6].
4.3.1 Проектные решения при конструировании блоков (см. 4.2.2, 4.2.3) должны быть проверены на выполнение всех критериев: исключение застойных зон; обеспечение полного слива воды из любого участка блока, трубопровода; исключение или минимизация влияния конструктивных решений, способствующих закреплению и росту биопленки (например, контактирующие с ВФП, резьбовые соединения, несанитарные схемы уплотнения и соединения гибких подводок), использование поверхности без склонности прикрепления к ней микрофлоры.
4.3.1.1 Если технические требования 4.3.1 невыполнимы, следует учитывать возникающие риски микробиологического загрязнения при эксплуатации СВ (см. раздел 9).
Критерии 4.3.1 не применимы к блоку по 4.2.1, для которого действуют санитарные правила и своды правил проектирования оборудования, сетей и производства питьевой воды.
Значение уклона опорожняемых участков при прокладке трубопроводов ВФП должно быть не менее 0,5% (0,5 см на 1 м), при этом в любом случае уклон должен обеспечивать полное опорожнение системы.
4.3.2 В процессе изготовления блоков СВ по 4.2.2 и 4.2.3 на заводе и по месту монтажа СВ следует контролировать температуру и влажность в помещении, использовать специальную одежду и соблюдать технологию производства.
4.3.3 Исключение застойных зон следует проверять по правилу 2D для блока хранения и распределения ВФП (см. 4.2.3) и 3D для блока получения ВФП (см. 4.2.2) согласно приложению Б, а для трубопроводов в режиме хранения без обновления объемов воды (блок по 4.2.3) должен выполняться критерий турбулентного потока со значением числа Рейнольдса не менее 4000.
В режиме раздачи ВФП в системе хранения и распределения требования к турбулентности не применимы. Линейная скорость не является критерием высокой микробиологической чистоты. Если система хранения работает под озоном или в горячем режиме (65 °C и выше), требования к соблюдению критерия турбулентного потока со значением числа Рейнольдса не менее 4000 не применяются. Также в случае организации специальных систем хранения ВФП, где для каждой точки потребления организована индивидуальная линия подачи и возврата ВФП, а соединение этих линий подачи и возврата происходит через подающий и собирающий коллектор, критерий турбулентности в индивидуальных трубах следует заменить на критерий избыточного давления в коллекторах такой системы. Для таких систем допускается эксплуатация системы хранения и распределения с ламинарным потоком воды.
4.3.4 В конструкции СВ должна быть предусмотрена возможность организации контроля химического состава и микробиологических показателей в точках, как минимум после каждого из блоков СВ (см. 4.1.2, 4.1.3), например путем устройства пробоотборников и дополнительному устройству раковин или лотков под ними, для удобства отбора проб.
4.3.5 Для каждого блока по 4.2.2, 4.2.3 в СВ должны быть идентифицированы критерии устойчивой работы по процессам, отдельным показателям и процедурам очистки, если это применимо (см. приложение В).
4.3.6 При подключении точки потребления СВ к оборудованию, потребляющему ВФП, следует учитывать характер работы этого оборудования. Эта точка не может быть тупиковой в случае, если ВФП входит в состав продукта. Тупиковая схема подключения допустима для второстепенных процедур и оборудования: очистка, промывка, стирка, моечные машины, парогенераторы, дистилляторы и т.п. При тупиковом подключении к точке потребления ВФП должны быть обеспечены меры предотвращения попадания воды из участка застойной зоны в систему хранения и распределения (см. 4.2.3), например путем организации последовательности открытия запорной арматуры (см. рисунок 1).
1, 2 - краны
Рисунок 1 - Расположение арматуры в точке потребления
для исключения загрязнения контура ВФП
Если в точке потребления за краном, входящим в систему водоподготовки, установлен второй кран, относящийся к оборудованию, потребляющему ВФП, то в инструкции по эксплуатации должно быть указано, что кран 2 (см. рисунок 1) должен открываться перед началом потребления воды раньше крана 1 для промывки участка между кранами. Если кран 1 открыть раньше, то застойная вода между кранами или загрязненный воздух могут попасть в петлю хранения. Порядок отключения оборудования должен быть обратным: сначала следует закрыть кран 1, затем кран 2, т.е. необходимо исключить ситуации, когда кран 1 открыт, а кран 2 закрыт.
4.3.7 Температура воды в блоке хранения и распределения ВФП не должна быть выше 25 °C при холодном способе хранения, а при горячем должна быть не ниже 65 °C. Не рекомендуется значение температуры хранения превышать более 80 °C в связи с ростом риска коррозии стали. В случае холодного хранения должны быть предусмотрены дополнительные меры по микробиологической стабилизации воды, например одно или несколько из перечисленных ниже: хранение с добавлением озона от 0,05 мг/л, использование УФ-ламп в петле циркуляции и/или емкости, снижение температуры воды до 5 °C - 7 °C, потребление в момент получения, а также другие доступные методы сдерживания роста микроорганизмов.
4.3.8 Выбор способа хранения и получения определяется тем, при какой температуре потребляется 
часть воды: для горячей воды - горячее хранение, для холодной - холодное или низкотемпературное хранение.
4.3.9 При организации схем санитарной обработки блоков СВ (см. 4.2.2, 4.2.3) следует руководствоваться требованиями таблицы 2, в которой перечислены доступные способы санитарной обработки. Для блока хранения и распределения ВДИ следует предусматривать не менее двух способов санитарной обработки, для остальных достаточно одного.
Таблица 2
Способы санации блоков СВ
Блок СВ | Пар (121 °C), перегретая вода (> 100 °C) | Горячая вода (80 °C) | Дробная санация <*> дезинфектантом | Однократная санация дезинфектантом | Обработка озоном 0,2 мг/л в воде |
Предварительная подготовка | - | - | + | + | + |
Получение ВФП | - | + | + | - | + |
Хранение и распределение ВФП | +, - | + | + | - | + |
<*> Дробная санация - это троекратно проведенная санация с интервалом между процедурами 12 - 24 ч.
Примечание - В настоящем стандарте применены следующие обозначения: "+" - применение рекомендуется, "-" - применение не рекомендуется. | |||||
4.3.10 Предпочтительный режим работы СВ - непрерывный. В случае перерывов в производстве ВФП следует закольцовывать блок получения и распределения (см. 4.2.2 и 4.2.3) или организовывать сброс объема воды, содержащегося в блоках СВ, каждые 30 мин. Отсутствие простоев СВ более 30 мин является критерием непрерывности работы СВ.
4.3.11 Штатную санацию систем горячего хранения предпочтительно проводить горячей водой. Температура должна быть на 20 °C выше значения температуры верхнего предела хранения, но не более 95 °C. Санация перегретой водой или паром при штатной работе блоков (см. 4.2.2, 4.2.3) нежелательна, поскольку в таком случае недостатки системы, имеющие место при проектировании или монтаже, маскируются такими постоянными санациями, кроме того, ускоряется износ оборудования, увеличиваются риски коррозии оборудования из стали.
4.3.12 Санация систем холодного хранения должна быть выполнена горячей водой с температурой (80 +/- 1) °C в самой отдаленной точке системы.
4.3.13 Санация перегретой водой с температурой более (100 +/- 1) °C должна быть обоснована и выполняться, например, после длительного простоя, обнаружения термофильных микроорганизмов в системе, загрязнения системы питательными растворами, первичном запуске системы или в случае, когда штатная санация по 4.3.11 показала свою неэффективность, а также в случае, когда СВ уже спроектирована и работает в таком режиме.
4.3.13.1 Санация системы хранения и распределения паром (121 °C) требует обоснования применения, т.к. такой тип санации считается избыточным и не рекомендуется для вновь проектируемых систем хранения. Исключение могут составлять локальные теплообменники, установленные за точками потребления. Санация паром и последующая продувка стерильным сжатым воздухом позволит предотвратить загрязнение системы хранения, поскольку точка потребления с локальным теплообменником после использования будет санирована и оставаться в сухом состоянии.
4.3.14 В случае, если реально действующая СВ производит ВФП, соответствующую спецификации пользователя и ГФ РФ, то нарушения требований 4.3.1 - 4.3.3, 4.3.6, 4.3.7 не могут быть причиной ее приведения к требованиям настоящего стандарта. Несоответствия должны быть оформлены документально, оценены риски в работе, а также разработан план мероприятий по компенсации их возможного негативного влияния в случае выхода за пределы спецификации или выявления негативных тенденций при контроле параметров работы СВ. Если обнаружены отклонения от спецификации пользователя и ГФ РФ на фоне нарушений требований настоящего стандарта, следует провести расследование и установить причины. Если выявлены нарушения требований 4.3.1 - 4.3.3, 4.3.6, 4.3.7, СВ должна быть подвергнута реконструкции с целью устранения причин, вызвавших выход за пределы спецификации.
4.4 Методы обеспечения качества воды фармацевтического применения
4.4.1 Обеспечение качества воды фармацевтического применения достигается за счет:
а) выбора адекватной и лучшей из доступных технологий водоподготовки;
б) правильно разработанного проекта оборудования и выбора системы с учетом требований 4.3 и приложения В;
в) микробиологического контроля СВ;
г) технического обслуживания СВ;
д) документирования работы СВ.
4.4.2 При выборе метода получения воды фармацевтического применения необходимо принимать во внимание перечисленные в 4.4.2.1 - 4.4.2.16 требования:
4.4.2.1 Спецификация качества воды фармацевтического применения с учетом способа получения ВФП должна быть не хуже рекомендуемых значений по электропроводности и ООУ, приведенных в таблице 3.
Таблица 3
Рекомендуемые значения по электропроводности и ООУ
в различных точках СВ в зависимости от используемого метода
очистки воды
Способ получения | Электропроводность | Общий органический углерод, мкг/л | Примечание |
После УОО второго блока (см. 4.2.2) | < 2 мкСм/см при 25 °C | < 500 | - |
После финишного обессоливания второго блока (см. 4.2.2) | > 10 МОм/см при 25 °C | < 200 | Если в схеме есть электродеионизация |
В начале петли хранения | Согласно спецификации ВФП | < 200 | Может быть достигнуто за счет обработки УФ-излучением с длиной волны 185 нм или озоном |
Следует учитывать, что приведенные рекомендации соотнесены с методом очистки воды и фактически устанавливают уровни показателей качества воды, которые сигнализируют о том, что СВ надлежащим образом функционирует. Если применены другие способы получения ВФП, например дистилляция, то указанные в таблице значения не применимы.
4.4.2.2 В приложении А приведены варианты схем организации СВ мембранными методами.
4.4.2.3 Производительность СВ и объем резервуара хранения ВФП должны быть обоснованы расчетом с учетом потребителей и путем построения матрицы потребления, в которой указан почасовой расход в каждой точке потребления и за сутки, с учетом критерия проточности (см. 4.4.2.11).
4.4.2.4 Проектом должно быть учтено, а при эксплуатации следует контролировать, следующее:
- общий объем потребления воды фармацевтического применения в сутки и график потребления;
- производительность СВ и ее эффективность (гидравлический КПД);
- число часов использования установленной производительности (часы/дни в год) и время простоя за сутки (простои, длящиеся более 30 мин).
4.4.2.5 Следует убедиться в наличии и обеспеченности технологическими средами и электроэнергией.
4.4.2.6 Должен быть определен порядок санитарной обработки СВ и микробиологического контроля.
4.4.2.7 Фактическое качество исходной питьевой воды должно быть определено с учетом сезонных колебаний, т.е. сведения по качеству исходной воды должны быть представлены по сезонам года с учетом паводковых периодов, характерных для данной территории. Если используется артезианская вода, паводки можно не учитывать.
4.4.2.8 Система предварительной подготовки (см. 4.2.1) должна работать в проточном режиме или расписание работы СВ должно быть таким, чтобы простои составляли не более 120 мин. Проточный режим может быть организован как циркуляция воды по контуру (петле), с УФ-лампой и теплообменным аппаратом, так и путем сброса воды в периоды простоя каждые 120 мин в количестве, равном объему системы. При применении в системе предварительной подготовки дезинфектантов время простоя может быть пересмотрено с учетом времени распада дезинфицирующего средства в системе.
4.4.2.9 При использовании установки обратного осмоса на любом этапе получения воды фармацевтического применения исходная вода должна регулярно (не реже одного раза в месяц) подвергаться испытанию для определения значения коллоидного индекса как в блоке 1 (см. 4.2.1), так и в блоке 2 (см. 4.2.2).
4.4.2.10 В системе хранения и распределения ВФП должен быть организован закольцованный непрерывный поток ВФП через всю систему, остановка циркуляции нежелательна. Необходимость санации после кратковременной (до 30 - 60 мин) остановки циркуляции должна быть определена путем контроля микробиологического состояния воды в последующие трое суток. После более длительных простоев рекомендуется санация или усиленный контроль системы в течение более длительного времени. Устойчивость системы к росту микроорганизмов после простоя определяется чистотой воды и соблюдением правил проектирования системы хранения и распределения, а также зависит от типа хранения воды (например, системы ВФП горячего хранения или хранения под озоном очень устойчивы к кратковременным и более длительным простоям).
4.4.2.11 Критерий проточности системы хранения рекомендуется принимать исходя из значений обмена воды в резервуарах на свежую. Критерием проточности является скорость обмена в резервуаре хранения (не кратность циркуляции, а обмен на свежеполученную ВФП, если только в контуре нет дезактивирующего фактора - УФ-лампы, озона или не предусмотрено горячее хранение). Обмен должен составлять 10 или более объемов хранения в сутки. Застойные явления могут проявляться при обмене менее четырех объемов резервуара хранения в сутки. Иные, промежуточные, значения также допустимы для конкретной системы, если они определены путем мониторинга стабильности микробиологических показателей и времени простоя. Если критерий проточности не выполняется, это означает увеличение вероятности микробиологического загрязнения при наличии промахов в проектировании, но не означает обязательного наступления микробиологического загрязнения.
4.4.2.12 Должна быть обеспечена безопасность и надежность оборудования в эксплуатации согласно нормативным документам.
4.4.2.13 Должны использоваться материалы, допущенные к применению в СВ, и выполняться требования к качеству поверхностей, соприкасающихся с ВФП.
4.4.2.14 Документация на процесс производства ВФП должна включать сквозной архив следующих параметров:
- электропроводность и общий органический углерод (или концентрация восстанавливающих веществ) ВФП на выходе системы получения и петле циркуляции (при ее наличии в системе хранения);
- температура ВФП в петле циркуляции;
- состояние клапанов (открыто/закрыто), направляющих кондиционную ВФП на наполнение емкости ВФП или в систему распределения при отсутствии емкости.
4.4.2.15 Для всех контролируемых параметров качества ВФП должны быть установлены уровни предупреждения и уровни действия. Определение указанных уровней осуществляют в первый год эксплуатации СВ, при необходимости корректируют.
4.4.2.16 Персонал должен проходить первичное обучение и периодическую проверку знаний с документальным подтверждением.
4.5 Требование к техническому заданию на проектирование системы водоподготовки
В техническом задании на проектирование СВ должны быть отражены следующие требования, учитывающие местные условия и требования технологии, а также возможности технического обслуживания системы водоподготовки эксплуатирующей организацией.
4.5.1 Минимальные данные для проектирования системы водоподготовки:
- развернутый химико-микробиологический анализ исходной питьевой воды (средние по сезону и пиковые показатели по всем четырем сезонам года). Рекомендуется получить анализы из двух независимых лабораторий хотя бы для одного сезона, различия в показателях не должны быть значимыми;
- обоснование выбора типа воды фармацевтического применения;
- перечень дополнительных требований, выходящих за рамки требований ГФ РФ;
- перечень основного производственного оборудования, точек потребления и почасовой график потребления воды;
- требования к материалам и поверхностям, контактирующим с ВФП;
- перечень параметров работы СВ для организации контроля;
- требования к маркировке элементов СВ (при необходимости);
- планы помещений, в которых размещается СВ и проходят трубопроводы системы распределения со сведениями об ином оборудовании, установленном в указанных помещениях;
- требования к резервированию оборудования СВ;
- требования к системе автоматического управления (при необходимости).
Вся документация должна быть на русском языке.
4.5.2 Дополнительные сведения, которые могут быть приведены в техническом задании:
- максимальная потребляемая электрическая мощность, кВт;
- данные о хладагенте и паре (количество/расход и параметры);
- максимальные объемы потребления питьевой воды;
- требования к сбросу воды (объем и качество).
Подписаться на обновления