ГОСТ Р 71172-2023. Национальный стандарт Российской Федерации. Системы подготовки воды фармацевтического применения. Требования к получению, хранению и распределению воды очищенной и воды для инъекций

Приложение Ж

(обязательное)

 

МЕТОДИКА

ТЕСТИРОВАНИЯ УЛЬТРАФИЛЬТРАЦИОННЫХ МЕМБРАН НА ЦЕЛОСТНОСТЬ

 

Ж.1 Общие сведения

 

Ультрафильтры разных производителей могут существенно отличаться друг от друга, при этом типовая конструкция ультрафильтрационного картриджа, используемого при производстве ВДИ, состоит из половолоконного фильтрующего материала с удерживающей способностью приблизительно 5 - 20 кДа. Бактериальные эндотоксины имеют молекулярную массу приблизительно 100 кДа.

Полые полимерные волокна (трубки) подвержены повреждениям. Каждый модуль ультрафильтра состоит из отдельных полых волокон и предполагается, что со временем часть из них придет в негодность. Наиболее частым видом повреждения является растрескивание полимерных волокон, которое может быть вызвано технологическими проблемами, неправильным обращением и транспортированием, и/или неправильными испытаниями на целостность (например, если во время теста подача азота подключена к модулю в течение длительного времени, более 15 мин, волокна могут стать сухими и хрупкими, тем самым увеличивается риск их растрескивания). Некоторые химикаты, используемые при химической дезинфекции, также могут сократить срок службы полых волокон, поэтому важно проверять целостность ультрафильтрационных модулей после установки и затем периодически один раз в год.

Ж.2 Определение критериев приемки испытания на целостность должно проводиться с учетом оценки риска. Факторы, которые следует учитывать при определении критерия приемки, включают в себя следующее:

- количество поврежденных волокон: модули состоят из тысяч полых волокон, одно поврежденное не обязательно предполагает отказ всего модуля;

- нагрузка по бактериальным эндотоксинам: необходимо определить общее количество аэробных микроорганизмов и бактериальных эндотоксинов в воде перед ультрафильтрами. Обычно снижение содержания бактериальных эндотоксинов в ультрафильтре составляет два - четыре порядка. Испытания на общее количество аэробных микроорганизмов и бактериальных эндотоксинов после ультрафильтрационного модуля могут использоваться для подтверждения эффективности их работы. Метод, используемый для определения критериев приемки, должен быть зафиксирован документально.

Необходимо правильно оценивать ситуацию и сохранять контроль над ней. Если бактериальные эндотоксины присутствуют в воде, поступающей в ультрафильтрационный модуль, на уровне, близком к пределу спецификации для воды класса ВДИ, то вполне логично, что бактериальные эндотоксины найдут путь через трещину или разорванное полое волокно и попадут в пермеат.

 

Ж.3 Испытание на целостность

 

Проверка целостности ультрафильтров предполагает дренирование из картриджей со стороны пермеата (при этом канал дренажа должен быть полностью заполнен водой) и подачу азота низкого давления на сторону пермеата (значение давления газа должно указываться производителем мембранного элемента, как правило, тестовое давление не должно превышать 80% от точки пузырька мембраны). Проверку начинают с 0,05 бар, постепенно повышая давление до указанного производителем значения. Как только система стабилизируется, обычно примерно через 3 - 5 мин, каждая мембрана или модуль осматриваются на наличие потока пузырьков азота в линию сброса. Повреждения волокон должны обнаруживаться по постоянному потоку крупных пузырьков, выходящих из картриджа. Необходимо проконсультироваться с производителем мембран, чтобы определить наиболее эффективный метод проверки картриджей на целостность. Обычно при стабилизации системы в отводящем патрубке появляется несколько микропузырьков. Легкое постукивание по линии сброса позволяет выпустить микропузырьки. Это не считается повреждением.

Ж.4 На практике технически сложно или даже невозможно периодически выполнять тесты на целостность без удаления модулей из системы. При извлечении и установке модуля необходимо проверить, являются ли условия испытаний репрезентативными и не поврежден ли модуль в результате процедуры испытания. Тест in-line особенно проблематичен, если модули интегрированы в систему как блок. Для модулей ультрафильтрации производитель указывает диапазон значений ожидаемой диффузии газа. Одновременный тест для нескольких модулей может привести к неправильной интерпретации результатов, если модули с более низкой и более высокой диффузией газа тестируются вместе. Поэтому рекомендуется выполнять тест на целостность, по крайней мере дважды - перед установкой и после удаления модулей. Дополнительным показателем устойчивой работы модуля является регулярный мониторинг эндотоксинов после модуля. Если также определить их точное значение до ультрафильтрации, можно рассчитать эффективность отсечки.