ГОСТ Р ИСО 18562-1-2022. Национальный стандарт Российской Федерации. Оценка биосовместимости каналов дыхательных газов в медицинских изделиях. Часть 1. Оценка и проведение испытания в процессе менеджмента риска

4 Общие принципы, применимые к оценке БИОСОВМЕСТИМОСТИ МЕДИЦИНСКИХ ИЗДЕЛИЙ

4.1 Общие положения

Оценка БИОСОВМЕСТИМОСТИ любого материала или МЕДИЦИНСКОГО ИЗДЕЛИЯ, его части или ПРИНАДЛЕЖНОСТИ, предназначенных для использования ПАЦИЕНТАМИ, должна входить в состав структурированной программы оценки БИОСОВМЕСТИМОСТИ в ПРОЦЕССЕ МЕНЕДЖМЕНТА РИСКА. Оценку БИОСОВМЕСТИМОСТИ планируют, проводят и документируют знающие и опытные специалисты. ПРОЦЕСС оценки показан на рисунке 1.

Рисунок 1 - ПРОЦЕСС МЕНЕДЖМЕНТА РИСКА

для биологической оценки ГАЗОВЫХ КАНАЛОВ

Программа оценки должна включать документированные, обоснованные решения, оценивающие преимущества/недостатки и актуальность:

- физических и химических характеристик различных потенциальных материалов в течение ОЖИДАЕМОГО СРОКА СЛУЖБЫ МЕДИЦИНСКОГО ИЗДЕЛИЯ;

Примечание - Если эта информация уже указана в ФАЙЛЕ МЕНЕДЖМЕНТА РИСКА для МЕДИЦИНСКОГО ИЗДЕЛИЯ, то ее допускается включать посредством ссылки.

- любых данных об оказанном воздействии на человека;

- любых существующих токсикологических и других данных о БИОСОВМЕСТИМОСТИ по изделию и материалам компонентов, продуктам распада и метаболитам.

Все МЕДИЦИНСКИЕ ИЗДЕЛИЯ должны проходить оценку на БИОСОВМЕСТИМОСТЬ, однако оценка не обязательно подразумевает проведение всех испытаний. В зависимости от окончательного СОСТАВА, производства или применения оценка может привести к выводу, что никаких испытаний или дополнительных испытаний не требуется.

Пример - МЕДИЦИНСКОЕ ИЗДЕЛИЕ имеет очевидное сходство по указанным функциям и физической форме, идентичный СОСТАВ, не содержит дополнительных химических компонентов, использует те же производственные ПРОЦЕССЫ таким образом, что оно эквивалентно МЕДИЦИНСКОМУ ИЗДЕЛИЮ, его части или ПРИНАДЛЕЖНОСТИ, которые уже прошли оценку.

Соответствие устанавливают путем рассмотрения плана МЕНЕДЖМЕНТА РИСКА и ФАЙЛА МЕНЕДЖМЕНТА РИСКА.

4.2 ТИПОВЫЕ ИСПЫТАНИЯ

Испытания, описанные в настоящем стандарте, являются ТИПОВЫМИ ИСПЫТАНИЯМИ. ТИПОВЫЕ ИСПЫТАНИЯ проводят на конечном МЕДИЦИНСКОМ ИЗДЕЛИИ, компоненте МЕДИЦИНСКОГО ИЗДЕЛИЯ или представительном образце МЕДИЦИНСКОГО ИЗДЕЛИЯ, его части или ПРИНАДЛЕЖНОСТИ, которые подлежат оценке. При использовании представительных образцов (т.е. образцов, изготовленных и обработанных равнозначными методами) анализируют, могут ли различия между представительным образцом и конечным МЕДИЦИНСКИМ ИЗДЕЛИЕМ или его компонентом повлиять на результаты испытания. Испытание представительных образцов (изготовленных и обработанных равнозначными методами) вместо конечного МЕДИЦИНСКОГО ИЗДЕЛИЯ сопровождают описанием любых различий между представительным образцом и конечным МЕДИЦИНСКИМ ИЗДЕЛИЕМ, а также подробным объяснением того, почему считают, что каждое из таких различий не влияет на БИОСОВМЕСТИМОСТЬ конечного МЕДИЦИНСКОГО ИЗДЕЛИЯ.

Примечание - Некоторые УПОЛНОМОЧЕННЫЕ ОРГАНЫ оценивают такие различия и объяснения.

4.3 Выявление ОПАСНОСТИ БИОСОВМЕСТИМОСТИ

Выявляют все возможные ОПАСНОСТИ, связанные с БИОСОВМЕСТИМОСТЬЮ, которые могут оказывать воздействие на ПАЦИЕНТА через ГАЗОВЫЕ КАНАЛЫ во время применения МЕДИЦИНСКОГО ИЗДЕЛИЯ.

Все известные возможные ОПАСНОСТИ, связанные с БИОСОВМЕСТИМОСТЬЮ, принимают во внимание для каждого материала и конечного МЕДИЦИНСКОГО ИЗДЕЛИЯ, его части или ПРИНАДЛЕЖНОСТИ. Это не означает, что необходимо или целесообразно проводить испытания на все возможные ОПАСНОСТИ. В ИСО 10993-1:2009 (разделы 5 и 6) представлены дополнительные требования к дополнительным типам воздействия на ПАЦИЕНТА и их продолжительности.

Пример - Для МЕДИЦИНСКОГО ИЗДЕЛИЯ (например, маски), которое имеет непосредственный контакт с ПАЦИЕНТОМ в дополнение к контакту с ГАЗОВЫМ КАНАЛОМ, может потребоваться оценка на соответствие как ИСО 18562-1, так и ИСО 10993-1.

При выборе материалов, которые будут использоваться при изготовлении ГАЗОВЫХ КАНАЛОВ, в первую очередь следует учитывать пригодность их применения с учетом характеристик и свойств материала, включая физические, механические, химические и токсикологические свойства.

Материалы, используемые для изготовления компонентов ГАЗОВЫХ КАНАЛОВ, должны быть пригодными для ПРЕДУСМОТРЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ и по возможности включать материалы, которые ранее доказали безопасность эксплуатации при применении по соответствующему назначению или при сопоставимом применении.

При определении их значимости для общей биологической оценки ГАЗОВЫХ КАНАЛОВ во внимание принимают следующее:

- материал(ы) изготовления;

- надлежащие добавки, примеси и остатки ПРОЦЕССА;

- вещества, выделяемые при НОРМАЛЬНОЙ ЭКСПЛУАТАЦИИ;

- продукты деградации от НОРМАЛЬНОЙ ЭКСПЛУАТАЦИИ, которые могут передаваться ПАЦИЕНТУ через ГАЗОВЫЕ КАНАЛЫ.

Примечание 1 - В ИСО 10993-9 [1] представлены требования к общим принципам, а в ИСО 10993-13 [2], ИСО 10993-14 [3] и ИСО 10993-15 [4] содержатся требования к продуктам разложения полимеров, керамики и металлов, соответственно. При испытании на деградацию с использованием исключительно сухого тепла требования ИСО 10993-13, ИСО 10993-14 и ИСО 10993-15 не применяют.

Примечание 2 - НОРМАЛЬНАЯ ЭКСПЛУАТАЦИЯ может включать использование нагретого и увлажненного дыхательного газа. Испытание проводят при худшей конфигурации. Это может означать испытание с нагревом и увлажнением или без него, чтобы установить худший сценарий;

- другие компоненты и их взаимодействие в конечном МЕДИЦИНСКОМ ИЗДЕЛИИ, его части или ПРИНАДЛЕЖНОСТИ;

- функциональные характеристики и характеристики конечного МЕДИЦИНСКОГО ИЗДЕЛИЯ, его части или ПРИНАДЛЕЖНОСТИ;

- физические характеристики конечного МЕДИЦИНСКОГО ИЗДЕЛИЯ, его части или ПРИНАДЛЕЖНОСТИ, включая, помимо прочего, пористость, размер и форму частиц;

- влияние любых этапов гигиенической обработки, необходимых перед использованием или повторным использованием (если применимо).

Соответствие устанавливают путем рассмотрения плана МЕНЕДЖМЕНТА РИСКА и ФАЙЛА МЕНЕДЖМЕНТА РИСКА.

4.4 ОЦЕНКА степени РИСКА

Проводят анализ выявленных ОПАСНОСТЕЙ (см. 4.3) и определяют РИСК, который представляет для ПАЦИЕНТА каждая ОПАСНОСТЬ. Результаты документируют.

Примечание 1 - Графическое отображение ПРОЦЕССОВ ОЦЕНКИ РИСКА см. на рисунке 1 ИСО 10993-1:2009.

Необходимая строгость при биологической оценке в основном определяется продолжительностью и частотой воздействия, а также ОПАСНОСТЯМИ, выявленными для МЕДИЦИНСКОГО ИЗДЕЛИЯ. Информация, необходимая для выполнения биологической оценки, включая любые данные по испытаниям, должна учитывать физические и химические характеристики материалов, электромеханическую природу МЕДИЦИНСКОГО ИЗДЕЛИЯ, а также частоту, продолжительность и условия воздействия на ПАЦИЕНТА газа из ГАЗОВЫХ КАНАЛОВ. Это позволяет классифицировать применение, чтобы облегчить выбор соответствующих испытаний (при необходимости).

Примечание 2 - Дополнительные требования см. в разделе 5 ИСО 10993-1:2009.

4.5 План оценки БИОСОВМЕСТИМОСТИ

После выявления возможных ОПАСНОСТЕЙ БИОСОВМЕСТИМОСТИ и определения РИСКОВ, которые они могут представлять для ПАЦИЕНТА, разрабатывают план оценки БИОСОВМЕСТИМОСТИ.

В таком плане подробно описывают то, что в настоящее время известно о СОСТАВЕ материала, добавках и вспомогательных средствах ПРОЦЕССА, используемых при изготовлении ГАЗОВЫХ КАНАЛОВ МЕДИЦИНСКОГО ИЗДЕЛИЯ, и, следовательно, определяют недостающие данные, которые необходимо получить в ходе дальнейшей работы.

Если потенциальная ОПАСНОСТЬ была выявлена, но РИСК, который она представляет для ПАЦИЕНТА, можно считать незначительным (например, доза, которую получает ПАЦИЕНТ, меньше ПЕРЕНОСИМОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ), то дальнейшая работа с ОПАСНОСТЬЮ не требуется. Решение необходимо задокументировать.

Если потенциальная ОПАСНОСТЬ была выявлена, но РИСК, который она представляет для ПАЦИЕНТА, не является незначительным или РИСК неизвестен, то требуется дальнейшая работа по определению характеристик или уменьшению ОПАСНОСТИ. Данный этап может включать обращение к предыдущим аналогичным МЕДИЦИНСКИМ ИЗДЕЛИЯМ и методам производства, доступ к достоверной информации, находящейся в открытом доступе, или проведение испытаний для сбора данных.

Все МЕДИЦИНСКИЕ ИЗДЕЛИЯ должны пройти оценку БИОСОВМЕСТИМОСТИ, но оценка автоматически не подразумевает проведение испытаний. В зависимости от окончательного СОСТАВА, производства и применения в результате оценки может быть сделан вывод, что никаких испытаний или дополнительных испытаний не требуется.

Для сокращения количества испытаний на животных для ГАЗОВЫХ КАНАЛОВ, которые могут соприкасаться с жидкостями, должны быть проведены идентификация химических компонентов материала и рассмотрение химических характеристик. Возможность проведения биологического испытания рассматривают только в том случае, если результаты показывают наличие веществ, которые не имеют достаточных токсикологических данных для ОЦЕНКИ РИСКА.

Примечание 1 - Некоторые локальные воздействия, включая цитотоксичность, раздражение и сенсибилизацию, могут быть неадекватно оценены с помощью подхода химической характеризации/ОЦЕНКИ РИСКА. В результате может потребоваться проведение биологических испытаний для оценки конечных концентраций. Системные эффекты, включая острую, подострую, субхроническую и хроническую токсичность, репродуктивную токсичность и токсическое воздействие на внутриутробное развитие, генотоксичность и канцерогенность, часто можно оценить с помощью подхода химической характеризации/ОЦЕНКИ РИСКА.

Оценка ТВЕРДЫХ ЧАСТИЦ входит в состав оценки БИОСОВМЕСТИМОСТИ.

Результаты испытаний не могут гарантировать отсутствие потенциальных биологических ОПАСНОСТЕЙ. Таким образом, биологические исследования сопровождают тщательными наблюдениями за неожиданными побочными реакциями или событиями у людей во время использования конечного МЕДИЦИНСКОГО ИЗДЕЛИЯ, его части или ПРИНАДЛЕЖНОСТИ.

Примечание 2 - Спектр возможных биологических ОПАСНОСТЕЙ очень широк и может включать краткосрочные, а также долгосрочные или специфические факты токсического воздействия.

При биологической оценке ГАЗОВЫХ КАНАЛОВ учитывают природу и подвижность химических компонентов в материалах, используемых для изготовления МЕДИЦИНСКОГО ИЗДЕЛИЯ, его части или ПРИНАДЛЕЖНОСТИ, а также другую информацию, другие доклинические испытания, клинические исследования и опыт послепродажного применения для выполнения общей оценки.

Примечание 3 - В серии ИСО 18562 в настоящее время не рассматриваются ОПАСНОСТИ БИОСОВМЕСТИМОСТИ, связанные с добавлением следующих веществ в поток вдыхаемого газа. Тем не менее, если это применимо, некоторые УПОЛНОМОЧЕННЫЕ ОРГАНЫ требуют, чтобы ИЗГОТОВИТЕЛЬ оценивал следующее:

- полулетучие органические соединения и очень летучие органические соединения;

- озон для ГАЗОВЫХ КАНАЛОВ, соприкасающихся с действующими электромеханическими или электростатическими частями в НОРМАЛЬНОМ СОСТОЯНИИ;

- CO и CO₂ для ГАЗОВЫХ КАНАЛОВ, в которых образуются или концентрируются неорганические газы;

- ВЫЩЕЛАЧИВАЕМЫЕ ВЕЩЕСТВА для ГАЗОВЫХ КАНАЛОВ, соприкасающихся с анестетическими веществами, если газ может вдыхаться в НОРМАЛЬНОМ СОСТОЯНИИ;

- ВЫЩЕЛАЧИВАЕМЫЕ ВЕЩЕСТВА для ГАЗОВЫХ КАНАЛОВ, соприкасающихся с веществами, предназначенными для доставки через дыхательные пути (например, ингаляционные препараты).

4.6 Выбор испытаний

Результаты плана оценки БИОСОВМЕСТИМОСТИ могут указывать на то, что требуется дополнительная информация. Если такая информация недоступна из других источников, для завершения биологической оценки могут потребоваться испытания.

Выбор испытаний должен основываться на условиях наихудшего ожидаемого клинического использования (что может включать повторное использование). Все испытания проводят в соответствии с признанными текущими/действующими лучшими лабораторными практиками/методами обеспечения качества, а данные оценивают компетентные, информированные специалисты.

Примечание - Такие испытательные лаборатории работают в соответствии с признанной системой качества, например ISO/IEC 17025 [7].

Испытания проводят в клинически значимых условиях окружающей среды с использованием клинически значимых скоростей потока и общих объемов потока, а также в течение клинически значимых периодов времени. Например, изделие для экстренной реанимации, которое используется не более 20 мин, не следует подвергать испытаниям в течение 24 ч.

Методы испытаний in vitro, которые прошли надлежащую валидацию, целесообразно и практически доступны, надежны и воспроизводимы, должны рассматриваться для использования вместо испытаний in vivo. По возможности перед началом испытаний in vivo проводят скрининг in vitro. Данные испытаний, полные в той степени, в которой можно провести независимый анализ, сохраняют.

Если могут потребоваться дополнительные испытания, следуют ПРОЦЕССУ, показанному на рисунке 2, чтобы определить тип необходимого испытания.

Рисунок 2 - Блок-схема ПРОЦЕССА определения

необходимых испытаний

4.7 Последующая оценка

Материалы или конечное МЕДИЦИНСКОЕ ИЗДЕЛИЕ, его часть или ПРИНАДЛЕЖНОСТЬ подлежат повторной оценке в любом из следующих случаев:

- любое изменение СОСТАВА материалов, используемых при изготовлении, обработке или первичной упаковке МЕДИЦИНСКОГО ИЗДЕЛИЯ, его части или ПРИНАДЛЕЖНОСТИ;

- изменение методов обработки или повторной обработки, включая стерилизацию;

- любые изменения в инструкциях ИЗГОТОВИТЕЛЯ, касающиеся хранения (например, изменение срока годности или транспортирования);

- любые изменения в ПРЕДУСМОТРЕННОМ ПРИМЕНЕНИИ МЕДИЦИНСКОГО ИЗДЕЛИЯ, его части или ПРИНАДЛЕЖНОСТИ;

- любые другие изменения, выявленные в процессе МЕНЕДЖМЕНТА РИСКА.