ГОСТ Р ИСО 18562-1-2022. Национальный стандарт Российской Федерации. Оценка биосовместимости каналов дыхательных газов в медицинских изделиях. Часть 1. Оценка и проведение испытания в процессе менеджмента риска

Приложение A

(справочное)

 

ОБОСНОВАНИЕ И РУКОВОДСТВО

 

A.1 Общие руководящие указания

В настоящем приложении представлено обоснование важных требований настоящего стандарта. Оно предназначено для тех, кто знаком с объектом стандарта, но не принимал участия в его разработке. Понимание основных требований является принципиальным для правильного применения стандарта. Кроме того, так как клиническая практика и технологии меняются, считается, что объяснение текущих требований облегчает последующий пересмотр стандарта, вызванный этим изменением.

Разделы и подразделы в настоящем приложении пронумерованы таким образом, чтобы соответствовать разделам и подразделам стандарта, к которым они относятся. То есть нумерация не является последовательной.

A.2 Обоснование конкретных разделов и подразделов

Подраздел 5.1 - Продолжительность применения

Классификация воздействия в настоящем стандарте основана на трех типах продолжительности применения:

- ограниченное воздействие: <= 24 ч;

- длительное воздействие: > 24 ч и < 30 сут;

- постоянное воздействие: >= 30 сут.

Указанные сроки были выбраны в соответствии с категориями A, B и C стандартов серии ИСО 10993 по продолжительности использования.

Подраздел 6.3 - Получение допустимой концентрации из ПЕРЕНОСИМОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ

Данные по минутной вентиляции у грудных детей и детей см. в справочном документе [9]. В нем представлены справочные данные по респираторным параметрам у детей, на которые сделаны ссылки в двух публикациях: [12] и [13]. Указанные данные сведены в таблицу A.1.

 

Таблица A.1

 

Данные по вентиляции в зависимости от размера тела

 

Размеры ПАЦИЕНТА	Масса тела, кг	Предлагаемая общая вентиляция для дозы ЛОС, м3/сут
Новорожденный	0,21	0,5
Грудной ребенок	3,5	2,0
Ребенок	10	5,0
Взрослый (>= 19 лет)	70	20

 

Значения массы тела по умолчанию, используемые в настоящем стандарте, составляют 0,5 кг для новорожденных, 3,5 кг для грудных детей, 10 кг для детей и 70 кг для взрослых ПАЦИЕНТОВ. Объемы дыхания по умолчанию составляют 0,21, 2, 5 и 20 м³/сут соответственно.

Раздел 7 - Получение допустимых пределов

Комитетом подробно обсуждался выбор уровня TTC (взрослый с массой тела 70 кг) для неизвестных веществ: 360 мкг/сут (ограниченное воздействие), 120 мкг/сут (длительное воздействие) и 1,5 мкг/сут (постоянный контакт). Для ПАЦИЕНТОВ с более низкой массой тела следует рассчитать конкретное значение TTC (мкг/сут) на основе массы тела ПАЦИЕНТА из таблицы A.1.

Значение TTC при вдыхании для длительного (от 24 ч до 30 сут) воздействия ЛОС, высвобождаемых в ГАЗОВЫХ КАНАЛАХ, основано:

- на 5-м процентиле распределения нераковых значений ПЕРЕНОСИМОЙ ДОЗЫ (TI), полученных на основе значений NOAEL при вдыхании (уровень, при котором не наблюдалось вредного воздействия) и LOAEL (наиболее низкий наблюдаемый уровень вредного воздействия) (продолжительность воздействия <= 30 сут), представленных в базе данных RepDose (135 мкг/сут) [14];

- допустимой дозе отдельной мутагенной примеси в фармацевтическом изделии при воздействии на ПАЦИЕНТА в течение <= 30 сут в соответствии с руководством ICH M7 [15] (120 мкг/сут).

Меньшее из двух значений (120 мкг/сут) было выбрано в качестве значения TTC при вдыхании для длительного воздействия, и это значение предназначено для защиты как от рака, так и от нераковых эффектов.

Признавая, что пределы воздействия могут быть скорректированы, чтобы допустить более высокие уровни воздействия в течение более короткого времени, длительное вдыхание TTC было скорректировано в сторону увеличения, чтобы получить TTC ограниченного времени воздействия (360 мкг/сут) с помощью модификации правила Габера (C·Tⁿ = k) [16]. Вкратце показатель степени n = 0,33 был использован для оценки концентрации ЛОС в воздухе (C), которая вызывает токсикологическую реакцию, эквивалентную той, которая наблюдается после воздействия при вдыхании 120 мкг/сут в течение 30 сут. Трехкратное увеличение TTC ограниченного воздействия по сравнению с TTC длительного воздействия согласуется с аналогичными действиями по экстраполяции пределов воздействия с большей продолжительности на более короткую.

Наконец, комитет рассмотрел пределы постоянного воздействия на взрослых (70 кг) и предложил значение 40 мкг/сут.

Руководствуясь практическим подходом, комитет обсудил уровни, на которых в данное время возможно измерять концентрации с помощью установленных стандартных лабораторных методов. Текущий предел обнаружения ЛОС с помощью стандартных методов испытаний составляет 2 мкг/м³. Таким образом, предлагаемый предел концентрации в 2 мкг/м³ является минимально возможным для измерения. При концентрации 2 мкг/м³ общая доза для взрослого ПАЦИЕНТА (который вдыхает 20 м³/сут) составляет 40 мкг. Таким образом, если бы был предложен какой-либо предел TTC ниже 40 мкг/сут, то он был бы бессмысленным, поскольку его было бы невозможно измерить.

Признано, что в будущем указанные пределы могут быть скорректированы по мере появления новых знаний и совершенствования аналитических методов измерений. Однако, исходя из баланса вероятностей, комитет посчитал, что предлагаемые пределы 360 мкг/сут (ограниченная продолжительность воздействия), 120 мкг/сут (длительная продолжительность воздействия) и 40 мкг/сут (постоянное воздействие) были приняты с разумным запасом и не подвергают ПАЦИЕНТОВ недопустимым РИСКАМ.

Такие пределы применимы только к веществам, которые МЕДИЦИНСКОЕ ИЗДЕЛИЕ добавляет к газам, подаваемым ПАЦИЕНТАМ. Предлагаемые пределы не относятся к любому другому типу воздействия на ПАЦИЕНТА.