ГОСТ Р ИСО 14155-2022. Национальный стандарт Российской Федерации. Клинические исследования медицинских изделий, проводимые с участием человека в качестве субъекта. Надлежащая клиническая практика

5 Этические аспекты

 

5.1 Общие положения

Принципы, изложенные в разделе 4, следует понимать, соблюдать и применять на каждом этапе клинического исследования.

5.2 Злоупотребление влиянием или мотивация

Спонсор должен избегать мотивирования влияния на субъект, наблюдателя, исследователя(ей) или другие стороны, принимающие участие либо обеспечивающие проведение клинического исследования.

Все исследователи должны избегать мотивирования влияния на субъект, спонсора, наблюдателя, другого исследователя(ей) или другие стороны, принимающие участие или обеспечивающие проведение клинического исследования.

5.3 Компенсация и дополнительное медицинское обслуживание

Субъектам клинического исследования может выплачиваться компенсация затрат, связанных с участием в клиническом исследовании (например, транспортных расходов), однако такая компенсация не должна быть настолько большой, чтобы необоснованно мотивировать субъекта клинического исследования к участию или влиять на побуждение субъекта досрочно выйти из клинического исследования.

Должен быть приняты и задокументированы меры по дополнительному медицинскому обслуживанию субъектов, пострадавших от неблагоприятных (нежелательных) событий, связанных с участием в клиническом исследовании.

Примечание - Такие компенсации и меры могут определяться национальным регулированием.

 

5.4 Регистрация в общедоступной базе данных

В соответствии с Хельсинкской декларацией описание клинического исследования необходимо зарегистрировать в общедоступной базе данных до начала привлечения субъектов и его содержание должно актуализироваться на протяжении всего периода проведения исследования, а результаты - быть зарегистрированы по его завершении.

Примечание - В отношении сроков регистрации или актуализации данных может применяться национальное регулирование.

 

5.5 Ответственность

Все стороны, вовлеченные в проведение клинического исследования, несут ответственность за соблюдение этических принципов в соответствии с ролью каждой стороны в клиническом исследовании.

5.6 Обмен информацией с этическим комитетом

5.6.1 Общие положения

Если требования национальных или региональных ЭК являются менее жесткими, чем требования настоящего стандарта, спонсор должен применять требования настоящего стандарта в максимально возможной степени, независимо от любых менее жестких требований, и регистрировать предпринятые меры (см. приложение G).

5.6.2 Предоставление первичных данных в этический комитет

Как минимум, в ЭК должна быть представлена следующая информация и любые дополнения к ней:

a) CIP;

b) IB или эквивалентная документация;

c) форма информированного согласия и любая другая письменная информация, предоставляемая субъектам;

d) процедуры по подбору субъектов и рекламные материалы при их наличии;

e) копия резюме главного исследователя, за которым ЭК осуществляет надзор.

Следующие документы могут также при необходимости быть предоставлены в ЭК в зависимости от проекта (дизайна) клинического исследования и национальных или региональных требований:

f) образец или проект CRF, включая все инструменты сбора данных в соответствии с требованиями CIP;

g) документы, касающиеся оплаты и компенсаций, доступных для субъектов;

h) соглашение/контракт по клиническому исследованию и предполагаемые компенсации исследовательскому центру или главному исследователю;

Примечание - Необходимость предоставления проекта соглашения может регулироваться национальными требованиями.

 

i) документация, касающаяся любого конфликта интересов, включая финансовый, со стороны исследователя;

j) свидетельства страхования клинического исследования;

k) письмо спонсора, подтверждающее передачу обязанностей и функций на аутсорсинг.

l) копии резюме других членов группы исследовательского центра.

5.6.3 Информация, получаемая от этического комитета

До начала клинического исследования спонсор должен получить документально подтвержденное одобрение/положительное заключение ЭК с указанием документов и поправок, на основании которых принято данное решение.

Примечание - Спонсор может запросить отчет о голосовании ЭК по клиническому исследованию для документального подтверждения того, что лица, имеющие конфликт интересов или потенциально предвзятые (например, члены группы исследовательского центра), не принимали участия в голосовании.

 

5.6.4 Последующий обмен информацией с этическим комитетом

В ЭК должна быть предоставлена следующая информация согласно требованиям CIP или ЭК в соответствии с тем, какие из них более строгие:

a) серьезные неблагоприятные (нежелательные) события;

b) запросы на одобрение отклонений, отчеты об отклонениях, если отклонения затрагивают права, безопасность и благополучие субъектов либо научную целостность клинического исследования;

c) в чрезвычайных ситуациях отклонение от CIP для защиты прав, безопасности и благополучия субъектов-людей может быть осуществлено без предварительного согласования со спонсором и ЭК. Такое отклонение должно быть задокументировано и представлено спонсору и в ЭК, насколько это возможно быстро;

d) отчеты о ходе работ, включая сводку по безопасности и отклонениям;

e) поправки к любым документам, уже одобренным ЭК;

Примечание 1 - Для несущественных изменений (например, незначительных логистических или административных изменений, замены наблюдателя(ей), телефонных номеров, продления страховки), не затрагивающих права, безопасность и благополучие субъектов-людей или не затрагивающих цели либо критические точки клинического исследования, может быть достаточно простого уведомления ЭК и, если это необходимо, регулирующих органов.

 

f) если применимо, уведомление о приостановке или досрочном прекращении исследования;

g) если применимо, обоснование и запрос на возобновление клинического исследования после приостановки;

h) отчет о клиническом исследовании или его краткое изложение;

i) если применимо, копия резюме других членов группы исследовательского центра.

Примечание 2 - В дополнение к требованиям ЭК и CIP национальное регулирование может применяться к любой или ко всей вышеперечисленной информации.

 

5.6.5 Дополнительная информация, получаемая от этического комитета

В ходе клинического исследования до момента практической реализации от ЭК должна быть получена, как минимум, следующая информация в письменном виде:

a) одобрение/положительное заключение в отношении поправок, указанных в 5.6.4, перечисление e);

b) одобрение запроса на отклонения, которые могут повлиять на права, безопасность и благополучие субъекта клинического исследования или научную целостность клинического исследования, как указано в 5.6.4, перечисление b);

c) разрешение на возобновление приостановленного клинического исследования, как указано в 5.6.4, перечисление g), если применимо.

5.7 Уязвимые группы субъектов

Клинические исследования с участием субъектов, принадлежащих к уязвимым группам, должны проводиться только в том случае, если они не могут быть проведены с участием субъектов, не принадлежащих к уязвимым группам, при этом, если применимо, необходимо следовать дополнительным правилам ЭК.

Примечание 1 - Национальное регулирование может также предписывать дополнительные правила для клинических исследований, в которых принимают участие уязвимые группы.

 

Такие клинические исследования должны быть разработаны специально для решений проблем со здоровьем, возникающих у представителей уязвимых групп, и не должны проводиться, если не предвидится потенциальная терапевтическая польза.

Примечание 2 - Эти ограничения могут не распространяться на здоровых добровольцев.

 

5.8 Информированное согласие

5.8.1 Общие положения

От субъекта клинического исследования необходимо получить информированное согласие в письменной форме, и процесс должен быть задокументирован до применения к субъекту клинического исследования любых процедур в рамках исследования, за исключением особых случаев, описанных в 5.8.3.4.

Примечание - Датированные подписи могут быть электронными.

 

Форма информированного согласия состоит из информационной формы (см. 5.8.4) и формы для подписания информированного согласия (см. 5.8.5). Данные формы могут быть объединены в один документ или разделены на два документа.

5.8.2 Процесс получения информированного согласия

Главный исследователь и/или его уполномоченное лицо обязаны соблюдать общий процесс получения информированного согласия, который должен быть документально зафиксирован в CIP и:

a) включать все аспекты клинического исследования, существенные для принятия субъектом клинического исследования решения об участии в клиническом исследовании;

b) предотвращать любое принуждение или злоупотребление влиянием на желание субъекта клинического исследования принять участие в клиническом исследовании;

c) не нарушать и не производить впечатления нарушения законных прав субъекта;

d) использовать простой, нетехнический язык, понятный субъекту;

e) предоставить субъекту клинического исследования достаточно времени для прочтения и понимания формы информированного согласия для принятия решения об участии в клиническом исследовании;

f) включать личную датированную подпись субъекта клинического исследования и главного исследователя или его уполномоченного представителя, ответственного за осуществление процесса получения информированного согласия;

g) обеспечить субъекта клинического исследования копией формы информированного согласия с подписью, датой и другой письменной информацией;

h) обеспечить документирование процесса в первичных документах субъекта и иметь в исследовательском центре подписанные информированные согласия вместе с основными документами;

i) пояснить, как будет получено и зафиксировано информированное согласие в особых случаях (см. 5.8.3), если субъект клинического исследования не сможет предоставить его самостоятельно;

j) обеспечить предоставление новой важной информации вновь набранным и уже участвующим в клиническом исследовании субъектам на протяжении всего клинического исследования, т.к. это может быть связано с желанием субъекта продолжать участие в клиническом исследовании.

Приведенные выше требования также применяются в случае получения информированного согласия от законного полномочного представителя.

Примечание - Квалификация уполномоченного представителя главного исследователя может быть предметом национального регулирования.

 

5.8.3 Особые случаи получения информированного согласия

5.8.3.1 Общие положения

Положения, приведенные в 5.8.3.2 - 5.8.3.4, подчиняются национальным регулирующим требованиям.

5.8.3.2 Субъект клинического исследования, нуждающийся в законном полномочном представителе

Информированное согласие может быть получено от законного полномочного представителя только в том случае, если субъект клинического исследования не может самостоятельно принять решение об участии в исследовании (например, новорожденный, ребенок или подросток, субъект, имеющий серьезное заболевание или находящийся без сознания, лица с психическими нарушениями или умственной отсталостью). В таких случаях субъект клинического исследования также должен быть проинформирован об исследовании в рамках его возможностей понимания.

5.8.3.3 Субъект клинического исследования, не способный читать или писать

Если субъект клинического исследования либо законный полномочный представитель не может читать или писать, информированное согласие должно быть получено в ходе контролируемого устного процесса. Во время всего процесса необходимо присутствие независимого и беспристрастного свидетеля. Письменная форма информированного согласия и любая другая информация должны быть зачитаны вслух и объяснены потенциальному субъекту клинического исследования или его законному полномочному представителю. При наличии возможности субъект клинического исследования или его законный полномочный представитель лично подписывает и проставляет дату в форме информированного согласия. Свидетель также лично подписывает и проставляет дату в форме информированного согласия, подтверждая, что информация была объяснена верно и информированное согласие дано добровольно.

5.8.3.4 Неотложная помощь

Для клинического исследования, включающего неотложную помощь, когда предварительное информированное согласие субъекта клинического исследования невозможно получить из-за его состояния по медицинским показателям, требуется информированное согласие законного полномочного представителя, если таковой имеется.

Когда от субъекта клинического исследования невозможно получить предварительное информированное согласие, а законный полномочный представитель отсутствует, субъект клинического исследования может быть его участником, если в CIP описана специальная процедура, как указано в A.13, перечисление b).

Необходимо принять меры по информированию субъекта клинического исследования или его законного полномочного представителя настолько быстро, насколько это возможно:

a) о включении субъекта клинического исследования в клиническое исследование и

b) всех аспектах клинического исследования.

Информированное согласие на продолжение участия необходимо получить от субъекта клинического исследования настолько быстро, насколько позволяет состояние его здоровья, или от его законного полномочного представителя, как только он появится.

Главный исследователь может включить субъекта клинического исследования в список его участников без получения информированного согласия от него или его законного полномочного представителя при соблюдении следующих условий:

c) потенциальный субъект клинического исследования попал в чрезвычайную ситуацию, угрожающую его жизни;

d) от доступных в настоящее время средств лечения не ожидается существенной клинической пользы;

e) существует реальная вероятность того, что можно избежать риска, угрожающего жизни, если субъект получит лечение, как это указано в CIP;

f) преимущества участия в клиническом исследовании превышают ожидаемые риски;

g) невозможно оперативно связаться и проинформировать законного полномочного представителя.

Примечание - Требования к проведению клинических исследований в чрезвычайных ситуациях могут быть установлены национальным регулированием.

 

5.8.4 Информация, предоставляемая субъекту

Субъекту клинического исследования (или его законному полномочному представителю) должна быть представлена в письменном виде на понятном ему, родном языке, без обилия специальных терминов, вся доступная информация, касающаяся клинического исследования, включая, как минимум, нижеприведенную:

Примечание 1 - В соответствии с национальным регулированием могут потребоваться дополнительные элементы.

 

a) Описание и назначение:

1) заявление о том, что клиническое исследование является научным исследованием;

2) цель исследования;

3) предполагаемая продолжительность исследования, а также степень вовлеченности в него и ответственности каждого субъекта в ходе его проведения;

4) описание исследуемого изделия и компаратора, если они используются;

5) описание всех процедур, касающихся субъекта;

6) описание последующих действий с образцами биоматериала субъекта, если они были взяты у него и это применимо;

7) аспекты клинического исследования, относящиеся к экспериментальным;

8) описание клинического исследования, включая описание всех контрольных групп и методов распределения в каждую из групп;

9) предполагаемое число субъектов, принимающих участие в клиническом исследовании.

b) Потенциальная польза:

1) описание реально ожидаемой пользы для субъекта клинического исследования (если ожидаемая прямая терапевтическая польза отсутствует, это необходимо зарегистрировать);

2) описание потенциальной пользы для других.

c) Риски и неудобства для субъекта клинического исследования и, если применимо, эмбриона, плода или грудного ребенка:

1) описание ожидаемых неблагоприятных факторов, относящихся к изделию;

2) описание рисков, связанных с клиническими процедурами, предусмотренными CIP, отличающимися от местной стандартной практики;

3) заявления о возможности возникновения непредвиденных рисков;

4) описание неудобств.

d) Альтернативная процедура (процедуры):

1) информация об альтернативных методах лечения или процедурах, которые могут быть доступны субъекту клинического исследования, их рисках и потенциальной пользе.

e) Конфиденциальность:

1) заявление, подтверждающее конфиденциальность участия субъекта в клиническом исследовании;

2) заявление, подтверждающее, что записи, включая образцы, идентифицирующие субъекта, будут конфиденциальными;

3) заявление, подтверждающее, что субъект клинического исследования понимает, что регулирующие органы, представители ЭК и представители спонсора, вовлеченные в клиническое исследование, будут иметь прямой доступ к медицинской документации;

4) заявление, показывающее, что результаты клинического исследования могут быть опубликованы без раскрытия данных субъекта;

5) заявление о том, что субъект согласен на передачу персональных данных за пределы географического региона.

Примечание 2 - Национальные требования, касающиеся защиты персональных данных, могут применяться к перечислениям 2) и 5).

 

f) Компенсация:

1) информация о возможности предоставления компенсаций в случае причинения вреда в результате участия в клиническом исследовании;

2) информация о дополнительной медицинской помощи для субъектов, пострадавших от неблагоприятных (нежелательных) событий в результате участия в клиническом исследовании;

3) информация о денежном вознаграждении за участие в исследовании, если применимо.

g) Предполагаемые расходы, если таковые имеются, которые должен понести субъект при участии в клиническом исследовании.

h) Информация о роли представителя спонсора (например, наблюдателя, специалиста по медицинскому изделию, инженера по эксплуатации) в клиническом исследовании.

i) Контактные лица:

1) к кому обращаться по вопросам клинического исследования;

2) к кому обращаться в случае причинения вреда;

3) к кому обращаться по вопросам прав субъекта.

j) Заявление о том, что новые данные или основания для любых поправок к CIP, способных повлиять на решение субъекта клинического исследования продолжить участие в исследовании, будут доведены до его сведения.

k) Заявление о том, что личный врач субъекта клинического исследования будет проинформирован о его участии в исследовании только с согласия субъекта.

l) Если это применимо для клинического исследования, заявление, что в случае, если субъект будет недоступен для последующего наблюдения, то:

1) лицо, указанное субъектом, проинформировало главного исследователя о том, как связаться с субъектом, в т.ч. и о состоянии его здоровья;

2) главный исследователь может связаться со службой записи актов гражданского состояния для выяснения местонахождения субъекта.

Примечание 3 - Национальные требования, касающиеся защиты персональных данных, могут применяться к некоторым или ко всем вышеперечисленным пунктам.

 

m) Заявление о том, что описание клинического исследования зарегистрировано или должно быть зарегистрировано в общедоступной базе данных (см. 5.4).

Примечание 4 - Некоторые национальные требования могут допускать раскрытие идентификационного/регистрационного номера субъекту.

 

n) Досрочное завершение исследования:

1) обстоятельства, при которых главный исследователь может прекратить участие субъекта, если применимо;

2) обстоятельства, при которых спонсор может приостановить или досрочно завершить клиническое исследование.

5.8.5 Подписание информированного согласия

Форма для подписания информированного согласия должна содержать следующее:

a) добровольное согласие на участие в клиническом исследовании и следование инструкциям исследователя;

b) заявление о том, что при отказе от участия на субъекта клинического исследования не накладывается никаких штрафных санкций либо потери преимуществ, на которые субъект имеет право;

c) заявление о том, что отказ субъекта от продолжения участия в клиническом исследовании в любой момент времени, включая отзыв информированного согласия, не накладывает на него никаких штрафных санкций;

d) заявление о возможных последствиях отказа от участия;

e) подтверждение получения информации и подтверждение того, что субъект клинического исследования получил ответы на все вопросы и что субъект подтверждает информацию, предоставленную ему в процессе получения информированного согласия, и что у него было достаточно времени, чтобы принять решение об участии в исследовании;

f) заявление о том, что субъект клинического исследования или его законный полномочный представитель согласен на использование соответствующих персональных данных субъекта клинического исследования для целей клинического исследования;

g) заявление о согласии субъекта клинического исследования или его законного полномочного представителя с тем, что представители спонсора, уполномоченные органы и представители ЭК будут иметь прямой доступ к медицинским записям субъекта;

h) заявление, в котором субъект указывает имя человека, с которым должен связаться главный исследователь в случае, если субъект не может быть доступен для последующего наблюдения.

Примечание - Для защиты персональных данных могут применяться национальные требования.

 

5.8.6 Новая информация

Если получена новая информация, которая может существенно повлиять на здоровье и медицинское обслуживание субъектов клинического исследования в будущем, она должна быть предоставлена субъекту(ам) клинического исследования в письменном виде. Если целесообразно, от всех заинтересованных субъектов следует получить подтверждение информированного согласия на продолжение участия в письменном виде.