ГОСТ Р ИСО 14155-2022. Национальный стандарт Российской Федерации. Клинические исследования медицинских изделий, проводимые с участием человека в качестве субъекта. Надлежащая клиническая практика

Приложение I

(справочное)

 

СТАДИИ КЛИНИЧЕСКОЙ РАЗРАБОТКИ

 

I.1 Актуальность

В настоящем приложении приведено общее представление о возможных типах клинических исследований на различных стадиях клинической разработки, описанных ниже и схематически представленных в таблице I.1.

 

Таблица I.1

 

Обзор стадий клинической разработки (терминология может

отличаться в разных регионах мира)

 

Регуляторный статус	Предмаркетинговая стадия		Постмаркетинговая стадия
Этапы клинической разработки	Пилотная стадия (I.3.2)	Основная стадия (I.3.3)	Постмаркетинговая стадия (I.3.4)
Тип исследования (дизайна)	Поисковой или обсервационный (I.4.2)	Подтверждающий (I.4.3)		Обсервационный (I.4.4)
Характеристики клинических исследований	Клиническое исследование, впервые проводимое с участием человека (I.5.2) Раннее клиническое исследование для проверки осуществимости/выполнимости (I.5.3) Традиционное клиническое исследование для проверки осуществимости/выполнимости (I.5.4)	Основное клиническое исследование (I.5.5)	Постмаркетинговое клиническое исследование (I.2.3)	Реестр <a> (I.5.6) Постмаркетинговое клиническое исследование (I.2.3)
Нагрузка для субъекта	Интервенционное (I.6.2)		Неинтервенционное (I.6.3)
<a> Данные реестра могут быть использованы для целей предмаркетингового регулирования (см. I.5.6), что также может относиться к данным постмаркетингового клинического исследования.

 

I.2 Регуляторный статус

I.2.1 Общие положения

Область применения настоящего документа указывает на его применимость как для предмаркетинговых, так и для постмаркетинговых клинических исследований, которые определены далее.

I.2.2 Предмаркетинговое клиническое исследование

Предмаркетинговое клиническое исследование - клиническое исследование, проведенное до выпуска исследуемого изделия в обращение.

Примечание 1 - Для целей предмаркетингового клинического исследования понятие "рыночное одобрение" является синонимом "доступности медицинского изделия на рынке".

Примечание 2 - Если выпускаемая в обращение продукция исследуется на предмет новых показаний, отличных от указанных в утвержденной маркировке, применяют нормативные указания для предмаркетинговых клинических исследований.

 

I.2.3 Постмаркетинговое клиническое исследование

Постмаркетинговое клиническое исследование - клиническое исследование, проводимое после выпуска медицинского изделия в обращение и предназначенное для ответа на конкретные вопросы, касающиеся клинических функциональных характеристик, результативности или безопасности медицинского изделия при использовании в соответствии с утвержденной маркировкой.

Примечание 1 - Для целей постмаркетингового клинического исследования понятие "рыночное одобрение" является синонимом "доступности медицинского изделия на рынке".

Примечание 2 - Постмаркетинговое клиническое исследование может быть частью процесса последующего постмаркетингового клинического наблюдения.

 

Если выпущенные в обращение медицинские изделия исследуются на предмет новых показаний, отличных от описанных в утвержденной маркировке, применяются требования для предмаркетинговых клинических исследований.

Примечание 3 - Может быть применено национальное регулирование.

 

I.3 Стадии клинической разработки

I.3.1 Общие положения

На основании оценки риска медицинские изделия могут пройти три основных стадии клинической разработки. Данные стадии могут зависеть друг от друга, и тщательная оценка каждой из стадий может значительно упростить следующую стадию.

На популяцию клинического исследования может влиять тип стадии клинической разработки, например популяция пилотной стадии может быть взята из подгруппы общей целевой популяции, для которой в результате показано к применению изделие. Однако к моменту достижения ключевой стадии популяция клинического исследования должна более точно отражать целевую популяцию.

I.3.2 Пилотная стадия

При необходимости пилотной стадии поисковое(ые) клиническое(ие) исследование(я) будет(ут) оценивать ограничения и преимущества медицинского изделия и широко использоваться для сбора предварительной информации о медицинском изделии (на ранней стадии проектирования, разработки и валидации), чтобы адекватно спланировать дальнейшие стадии разработки изделия, включая потребности в модификациях проекта (дизайна) или параметрах для основного клинического исследования.

Данный этап включает клинические исследования, впервые проводимые с участием человека, и клинические исследования для проверки осуществимости/выполнимости. Поисковые клинические исследования могут не требовать заранее определенных статистических гипотез, хотя проект (дизайн) клинического исследования и интерпретация результатов могут быть упрощены, если статистические аспекты представлены в CIP.

I.3.3 Основная стадия

На основной стадии может быть проведено одно или несколько подтверждающих клинических исследований для получения информации, необходимой для оценки клинических функциональных характеристик, результативности или безопасности исследуемого изделия. Подтверждающее клиническое исследование должно быть адекватно спроектировано с заранее определенной гипотезой для первичной конечной точки(ек) и заранее определенным надежным статистическим методом для анализа, изложенным в CIP.

I.3.4 Постмаркетинговая стадия

Постмаркетинговая стадия может включать дополнительные подтверждающие клинические исследования для установления клинических функциональных характеристик или результативности медицинского изделия в более широкой популяции пользователей и субъектов. Обсервационные клинические исследования также включены в постмаркетинговую стадию для лучшего понимания безопасности изделия [например, редкие неблагоприятные (нежелательные) события и отдаленные результаты].

I.4 Тип проектов (дизайна) клинического исследования

I.4.1 Общие положения

Три основных типа проекта (дизайна) клинического исследования, упомянутые в I.3, могут быть рассмотрены и определены далее.

I.4.2 Поисковое клиническое исследование

Поисковое клиническое исследование - клиническое исследование, например клиническое исследование, впервые проводимое с участием человека, или клиническое исследование для проверки осуществимости/выполнимости, как определено в настоящем приложении, которое может не иметь заранее определенных первичных гипотез и может быть проведено для выработки гипотез, подлежащих подтверждению в последующих клинических исследованиях.

I.4.3 Подтверждающее клиническое исследование

Подтверждающее клиническое исследование - это адекватно управляемое клиническое исследование, в котором гипотезы о первичных конечных точках формулируются до начала клинического исследования в CIP и анализируются в соответствии с CIP (т.е. надежные подтверждающие статистические тесты предварительно определены, предназначены и применены).

I.4.4 Обсервационное клиническое исследование

Обсервационное клиническое исследование - клиническое исследование, в ходе которого делаются выводы о возможном влиянии медицинского вмешательства на субъектов, но исследователь не распределял субъектов по экспериментальным группам и не предпринимал никаких попыток собрать данные о переменных, за исключением тех, которые доступны в ходе обычной клинической практики и создают нагрузку на субъекта.

I.5 Средства описания клинических исследований

I.5.1 Общие положения

В описанных выше стадиях клинической разработки могут применяться различные средства описания клинических исследований, и наиболее распространенные примеры определены ниже.

I.5.2 Клиническое исследование, впервые проводимое с участием человека

Клиническое исследование, впервые проводимое с участием человека - клиническое исследование, в котором медицинское изделие по определенному показанию впервые оценивается на людях.

I.5.3 Раннее клиническое исследование для проверки осуществимости/выполнимости

Раннее клиническое исследование для проверки осуществимости/выполнимости - ограниченное клиническое исследование изделия на ранней стадии разработки, как правило, до полного завершения разработки конструкции изделия, для определенного показания (например, инновационное изделие для нового или установленного предусмотренного назначения, выпускаемое изделие для нового клинического применения). Данное исследование может быть использовано для оценивания концепции проекта изделия в отношении исходной клинической безопасности и клинических функциональных характеристик или результативности изделия (если целесообразно) в соответствии с предусмотренным назначением у небольшого числа субъектов, когда данная информация практически не может быть предоставлена посредством дополнительных доклинических оценок или недоступны соответствующие доклинические испытания. Информация, полученная в результате раннего клинического исследования для проверки осуществимости/выполнимости, может помочь в модификации изделий. Раннее клиническое исследование для проверки осуществимости/выполнимости не обязательно содержит первое клиническое применение изделия.

Примечание - Раннее клиническое исследование для проверки осуществимости/выполнимости может быть также именовано "клиническим исследованием обоснованности концепции".

 

I.5.4 Традиционное клиническое исследование для проверки осуществимости/выполнимости

Традиционное клиническое исследование для проверки осуществимости/выполнимости - клиническое исследование, которое обычно используется для сбора предварительной информации о клинических функциональных характеристиках, результативности или безопасности практически завершенного или окончательного проекта изделия для адекватного планирования соответствующего основного клинического исследования. Поскольку клиническое исследование практически завершенного или окончательного проекта изделия происходит на более позднем этапе разработки, чем раннее клиническое исследование для проверки осуществимости, ожидается получение большего количества доклинических или предварительных клинических данных, чем в ходе раннего клинического исследования. Раннее клиническое исследование для проверки осуществимости/выполнимости необязательно должно предшествовать традиционному клиническому исследованию.

I.5.5 Основное клиническое исследование

Основное клиническое исследование - подтверждающее клиническое исследование, предназначенное для сбора данных о клинических функциональных характеристиках, результативности или безопасности изделия для конкретного предусмотренного назначения, как правило, на статистически обоснованном количестве субъектов. Данному исследованию как может, так и не может предшествовать раннее и/или традиционное клиническое исследование для проверки осуществимости/выполнимости.

I.5.6 Реестр

Реестр - организованная система, в которой используются методы наблюдения для сбора определенных клинических данных при нормальных условиях применения, относящихся к одному или нескольким медицинским изделиям, для оценивания определенных результатов для популяции, которая определена конкретным заболеванием, состоянием или воздействием и которая служит предварительно установленным научным, клиническим или стратегическим целям.

Примечание 1 - Термин "регистрационное исследование" является синонимом терминов "реестр изделий" или "реестр".

Примечание 2 - Отдельные регистрационные исследования могут быть использованы в контексте документа IMDRF N33R1 "Реестр пациентов; Система реестра существенных принципов" (охватывающая несколько применимых реестров), см. [14] и [15].

 

I.6 Нагрузка на субъектов

I.6.1 Общие положения

Клинические исследования в дальнейшем могут быть разделены на категории по характеру вмешательства в обычную клиническую практику, как определено далее. Данные категоризации применяют для установления требований в отношении этических аспектов (см. дальнейшую информацию в I.7).

I.6.2 Интервенционное клиническое исследование

Интервенционное клиническое исследование - это пред- или постмаркетинговое клиническое исследование, в ходе которого решение об отнесении субъекта к конкретному медицинскому изделию принимается заранее в рамках CIP либо в требуемых в CIP процедурах диагностики или мониторинга, дополнительно к обычной клинической практике и нагрузке на субъекта.

I.6.3 Неинтервенционное клиническое исследование

Неинтервенционное клиническое исследование - это постмаркетинговое клиническое исследование, при котором медицинское изделие применяется в соответствии с утвержденной маркировкой. Решение об отнесении субъекта к конкретному медицинскому изделию не принимается заранее в рамках CIP, но подпадает под действующую клиническую практику. Применение медицинского изделия четко отделено от решения о включении субъекта в клиническое исследование. К субъектам не применяются никакие дополнительные инвазивные или отягощающие процедуры диагностики или мониторинга, а для анализа собранных данных используются эпидемиологические методы.

Примечание - Как правило, "обсервационные" клинические исследования являются неинтервенционными.

 

I.7 Применимость принципов настоящего стандарта

В зависимости от стадии клинической разработки и типа проекта (дизайна) клинического исследования принципы настоящего стандарта могут быть применены полностью или частично. Существенные исключения из требований настоящего стандарта должны быть должным образом обоснованы и отмечены в CIP или других регуляторных файлах спонсора.

Ожидается, что следующие категории применимости требований настоящего стандарта будут приняты во внимание в свете защиты прав, безопасности и благополучия субъектов, обеспечения достоверности научных результатов и клинических данных, а также полноценного менеджмента риска для достижения целей клинического исследования.

a) Предмаркетинговое поисковое клиническое исследование: применяются все принципы, изложенные в настоящем стандарте, за исключением того, что не требуется обязательного (предварительного) уточнения статистической гипотезы.

b) Предмаркетинговые подтверждающие клинические исследования: применяются все принципы, изложенные в настоящем стандарте.

c) Постмаркетинговое подтверждающее (интервенционное) клиническое исследование: применимость в настоящем стандарте с обоснованием минимальных исключений, например:

1) учет изделий для тех клинических исследований, в которых выпущенные в обращение медицинские изделия применяются в пределах их утвержденных показаний;

2) маркировка, предназначенная для клинических исследований;

3) IB, если имеется достаточно информации по применению медицинского изделия в рамках его одобренного показания;

4) отчетность перед регулирующими органами;

Примечание 1 - Национальное регулирование может устанавливать требования к отчетности.

 

d) Постмаркетинговое обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование. Применимость требований настоящего стандарта с обоснованием исключений, например:

1) учет изделий для тех клинических исследований, в которых применяется выпущенная в обращение коммерческая продукция;

2) маркировка, предназначенная для клинических исследований;

3) IB, если доступна достаточная коммерческая информация о продукции;

4) отчетность перед регулирующими органами;

5) информированное согласие, если оно отклонено комитетом по этике, за исключением согласия, которое включает требования по защите персональных данных;

Примечание 2 - Национальное регулирование может предусматривать различные требования к отчетности.

 

6) резюме (CV) членов команды исследовательского центра.

Примечание 3 - Некоторые элементы обязательных приложений A, B и D могут не требоваться для определенных типов клинических исследований с минимальными требованиями.