ГОСТ Р ИСО 14155-2022. Национальный стандарт Российской Федерации. Клинические исследования медицинских изделий, проводимые с участием человека в качестве субъекта. Надлежащая клиническая практика

8 Приостановка, прекращение и завершение клинического исследования

 

8.1 Завершение клинического исследования

Подразумевается, что завершение клинического исследования совпало с последним визитом последнего субъекта и по завершении последующего наблюдения за клиническим исследованием, независимо от того, завершено ли клиническое исследование в соответствии с заранее определенным планом клинического исследования или было прекращено досрочно, если иные сроки для такого завершения не указаны в плане клинического исследования.

Примечание - Завершение клинического исследования также можно назвать окончанием клинического исследования.

 

8.2 Приостановка или досрочное прекращение клинического исследования

8.2.1 Процедура приостановки или досрочного прекращения

Спонсор может приостановить или досрочно прекратить любое клиническое исследование в конкретном исследовательском центре или все клиническое исследование полностью при наличии объективно значимых причин, которые должны быть задокументированы, например по рекомендации DMC.

Главный исследователь, ЭК или регулирующий орган могут приостановить или досрочно прекратить участие в клиническом исследовании в исследовательских центрах, за которые они несут ответственность.

Если возникает подозрение о возникновении недопустимого риска для субъектов в ходе клинического исследования или если это указание ЭК или регулирующих органов, спонсор должен приостановить клиническое исследование до тех пор, пока данный риск оценивается. Спонсор должен прекратить клиническое исследование, если подтвержден недопустимый риск, которым невозможно управлять (см. 7.4.4 и рисунок H.1).

Спонсор должен рассмотреть возможность прекращения или приостановки участия в клиническом исследовании конкретного исследовательского центра или исследователя, если в ходе мониторинга или аудита выявлены серьезные или неоднократные отклонения со стороны исследователя.

В случае приостановки или досрочного прекращения сторона, инициировавшая прекращение, должна обосновать свое решение в письменном виде и незамедлительно проинформировать другие стороны, с которыми она напрямую взаимодействует.

Примечание 1 - Обычными схемами такого взаимодействия являются: "спонсор - главный исследователь" или "спонсор - ЭК" и "спонсор - регулирующие органы".

 

Главный исследователь и спонсор должны информировать друг друга о любых сообщениях, полученных либо от ЭК, либо от регулирующих органов.

Если по каким-либо причинам спонсор приостанавливает или досрочно прекращает исследование в конкретном исследовательском центре, он должен поставить в известность ответственный регулирующий орган и убедиться, что ЭК также поставлен в известность главным исследователем или спонсором. Если приостановка или досрочное прекращение были связаны с аспектами безопасности (см. 7.4.4 и рисунок H.1), спонсор должен поставить в известность всех других главных исследователей.

В случае приостановки или досрочного прекращения:

a) спонсор остается ответственным за обеспечение ресурсов, необходимых для выполнения обязательств по наблюдению за субъектами, участвующими в клиническом исследовании, и

b) главный исследователь или полномочный представитель должны своевременно информировать субъектов в своих исследовательских центрах, если это необходимо.

Примечание 2 - Способ и сроки такого обмена информацией зависят от обстоятельств, возможных рисков и национального регулирования.

 

Все действия, перечисленные в 8.3, также должны быть выполнены.

8.2.2 Процедуры возобновления клинического исследования после временной приостановки

После завершения спонсором анализа причин(ы) приостановки, проведения необходимых корректирующих действий и принятия решения о завершении временной приостановки спонсор должен поставить в известность главных исследователей, ЭК и, если необходимо, регулирующие органы о причинах данного решения с обоснованием соответствующих данных, подтверждающих такое решение.

Примечание - Обычными схемами связи являются: "спонсор - главный исследователь" или "спонсор - ЭК" и "спонсор - регулирующие органы".

 

До возобновления клинического исследования должно быть получено одобрение от ЭК и, если необходимо, регулирующих органов.

Если субъекты были поставлены в известность о приостановке, главный исследователь или его полномочный представитель должен поставить их в известность о причинах возобновления.

8.3 Завершение/закрытие

Процедуры завершения/закрытия исследования должны проводиться для того, чтобы удостовериться в том, что записи главного исследователя являются полными, все документы, необходимые для файлов спонсора, получены, оставшиеся клинические материалы утилизированы, идентифицированные ранее проблемы решены и все стороны уведомлены.

a) Записи о завершении/закрытии исследования включают свидетельства того, что:

1) все необходимые документы являются полными и актуальными;

2) все CRF являются полными;

3) все нерешенные вопросы разрешены;

4) актуальный статус всех текущих неблагоприятных (нежелательных) событий документирован;

5) предприняты меры для архивирования и хранения записей, и

6) оформлены в виде документов:

      a) исследуемые изделия;

      b) оставшиеся образцы (например, крови или тканей);

      c) иные материалы клинических исследований.

b) Уведомления, включающие:

1) уведомление ЭК;

2) уведомление регулирующих органов, если необходимо;

Примечание - Национальное регулирование может требовать, чтобы уведомления осуществлялись в установленные сроки.

 

3) уведомление о завершении клинического исследования в общедоступной базе данных (см. 5.4).

8.4 Отчет о клиническом исследовании

После завершения/закрытия клинического исследования должен быть оформлен отчет о клиническом исследовании, даже если клиническое исследование было прекращено. Отчет о клиническом исследовании должен включать информацию, указанную в приложении D.

Примечание 1 - Национальное регулирование может устанавливать требование к завершению/закрытию отчета о клиническом исследовании к его оформлению.

 

a) Отчет о клиническом исследовании должен быть представлен в письменной форме.

b) Отчет о клиническом исследовании должен включать идентификацию изделия(й), описание методологии и проекта (дизайна) клинического исследования, любые отклонения от CIP, анализ данных совместно со статистической и критической оценками результатов относительно целей клинического исследования.

c) Результаты, представленные в отчете о клиническом исследовании, должны быть получены на основе данных, представленных в CRF и других применимых методах сбора данных, воспроизводимым и прослеживаемым образом. Подтверждающие записи должны сохраняться.

d) Отчет о клиническом исследовании должен учитывать данные от каждого исследовательского центра и по всем субъектам. Ни один субъект клинического исследования не должен быть идентифицирован на основании отчета о клиническом исследовании или опубликованных результатов.

e) Отчет о клиническом исследовании должен быть доступным для анализа и комментирования координатору исследования и всем главным исследователям. Спонсор должен хранить записи, подтверждающие, что отчет о клиническом исследовании был предоставлен для анализа. Если рецензент не согласен с отчетом о клиническом исследовании полностью или частично, его комментарии должны быть записаны и переданы другим главным исследователям.

f) Спонсор и координатор должны подписать отчет о клиническом исследовании, подтверждая свое согласие с его содержанием. Если исследователь-координатор не был назначен, необходимо получить подпись главного(ых) исследователя(ей).

g) Отчет о клиническом исследовании должен быть предоставлен в ЭК и регулирующие органы.

h) Результаты клинического исследования должны быть внесены в общедоступную базу данных, в которой клиническое исследование было зарегистрировано (см. 5.4), и опубликованы вне зависимости от того, является ли такой отчет положительным, неоднозначным или отрицательным, для помощи и руководства в будущих исследованиях, разработки изделий и лечения.

Примечание 2 - Дальнейшие руководящие указания по содержанию отчета о клиническом исследовании приведены в приложении D.

 

8.5 Оценка риска и выводы

По завершении клинического исследования (см. D.8) необходимо провести официальный анализ информации о риске и включить его в анализ риска и клиническую оценку с обновлением выводов соотношения "риск - польза" в обоих документах.

8.6 Хранение документов

Спонсор и главный исследователь должны хранить документы по клиническому исследованию. Они должны предпринимать меры по предотвращению случайного или преднамеренного уничтожения таких документов. Главный исследователь или спонсор может передавать обязанности по хранению документов другим лицам/сторонам в исследовательском центре или учреждении спонсора, при этом необходимо документально подтвердить данную передачу.

Примечание - Перечень основных документов по клиническому исследованию, хранящихся в файлах спонсора или исследовательских центрах, приведен в приложении E.

 

Документы клинических исследований, включая, помимо прочего, CIP, IB, CRF и отчеты о клинических исследованиях, должны быть включены в техническую документацию на изделие в соответствии с системой менеджмента качества изготовителя. В случае клинических исследований, инициированных спонсором-исследователем, это следует применять по мере возможности.