ГОСТ Р ИСО 20916-2022. Национальный стандарт Российской Федерации. Медицинские изделия для диагностики in vitro. Исследование клиническое функциональных характеристик с использованием образцов биологических материалов человека. Надлежащая исследовательская практика
5.5 Протокол клинического исследования функциональных характеристик
5.5.1 Общие положения
Цель ведения протокола клинического исследования функциональных характеристик состоит в том, чтобы обеспечить проведение клинического исследования получением высококачественных, точных и надежных данных об исследуемом медицинском изделии для IVD. Протокол клинического исследования разрабатывается исследователями или заказчиками, имеющими соответствующую квалификацию по образованию, профессиональной подготовке или опыту. Назначенный представитель заказчика подписывает и датирует протокол, что подтверждает то, что заказчик его принимает. Протокол клинического исследования и все последующие поправки к нему согласовываются заказчиком и всеми главными исследователями и регистрируются с обоснованием необходимости каждой редакции.
Для исследований, описанных в A.1, требования, дополняющие указанные далее, приведены в приложении B.
5.5.2 Ответственность главного исследователя
Главный исследователь (главные исследователи) должен:
a) в письменной форме отражать свое подтверждение протокола клинического исследования;
b) руководить текущей деятельностью и обеспечивать этичность проведения клинического исследования функциональных характеристик в соответствии с протоколом клинического исследования функциональных характеристик;
c) хранить любое соглашение, контракт или книгу записей, в которых оговариваются обязанности, полномочия и функции всех лиц, участвующих в клиническом исследовании функциональных характеристик;
d) сохранять исходную документацию в течение всего времени проведения клинического исследования функциональных характеристик и предоставлять ее по запросу в процессе мониторинга или аудита;
e) гарантировать, что исследуемое медицинское изделие для IVD используется в соответствии с протоколом клинического исследования и инструкциями по применению;
f) не вносить никаких изменений в протокол клинического исследования без согласия заказчика, а также, при необходимости, этического комитета;
g) отражать в документации и объяснять любые отхождения от утвержденного протокола клинического исследования функциональных характеристик, произошедшие в ходе клинического исследования, а также определять действия, необходимые для предотвращения дальнейших отхождений;
h) отражать в документации и объяснять любые неблагоприятные события и принятые в связи с ними меры, а также отчитываться за них перед заказчиком;
i) обеспечить точность, целостность, полноту, удобочитаемость и своевременность данных, сообщаемых заказчику;
j) вести записи учета изделий;
k) вести записи учета образцов и их целостности;
l) обеспечивать заказчику возможность проведения мероприятий по мониторингу и аудиту и способствовать им;
m) быть открытым для контактов со специалистом по мониторингу клинических исследований и отвечать на вопросы во время его визитов;
n) обеспечивать этическому комитету возможность проведения мероприятий по аудиту и способствовать им;
o) гарантировать, что все записи, связанные с клиническим исследованием функциональных характеристик, сохраняются;
p) определять потенциальные конфликты интересов, в том числе финансовые, которые могут помешать проведению клинического исследования функциональных характеристик или интерпретации результатов;
q) отражать в документации релевантные акты коммуникации, имеющие отношение к исследованию.
5.5.3 Содержание протокола клинического исследования
5.5.3.1 Общие положения
Протокол клинического исследования должен включать релевантную информацию, определенную далее. Содержание протокола клинического исследования и любых его последующих поправок должно освещать, помимо прочих, все вопросы, перечисленные в настоящем подпункте, а также описание каждого вопроса, если оно не очевидно.
5.5.3.2 Информация, идентифицирующая протокол клинического исследования функциональных характеристик
a) Название клинического исследования функциональных характеристик.
b) Ссылочный номер, идентифицирующий конкретное клиническое исследование функциональных характеристик, если таковой имеется.
c) Версия или дата на каждой странице протокола клинического исследования.
d) Краткое изложение перечня изменений в случае производства редакций.
e) Номер страницы и общее количество страниц на каждой странице протокола клинического исследования.
5.5.3.3 Идентификация и описание исследуемого медицинского изделия для IVD
a) Краткое описание исследуемого медицинского изделия для IVD и его предназначения.
b) Наименование медицинского изделия для IVD, включая программное обеспечение и комплектующие, если таковые имеются, предусмотренное применение медицинского изделия для IVD, исследуемого в рассматриваемом клиническом исследовании функциональных характеристик, включая целевую популяцию и определяемые показатели.
c) Краткое изложение необходимой подготовки и опыта, необходимых для применения исследуемого медицинского изделия для IVD, когда применимо.
5.5.3.4 Заказчик
Имя и адрес заказчика клинического исследования функциональных характеристик, если испытание происходит вне клинической базы заказчика.
Если заказчик не является резидентом страны (стран), в которой(ых) будет проводиться испытание, связанное с клиническим исследованием функциональных характеристик, то имя и адрес его представителя в этой стране(ах) могут потребоваться в соответствии с национальными или региональными нормативными актами.
5.5.3.5 Исследовательский центр (центры)
Отдельные клинические базы не обязательно должны быть перечислены в протоколе клинического исследования функциональных характеристик, однако заказчику следует вести обновляемый список главных исследователей, клинических центров и учреждений. Этот список можно вести отдельно от протокола клинического исследования. Окончательный список представляют вместе с отчетом о клиническом исследовании функциональных характеристик.
5.5.3.6 Обобщенный обзор клинического исследования функциональных характеристик
Резюме или обзор клинического исследования функциональных характеристик должен включать всю релевантную информацию, касающуюся разработки клинического исследования функциональных характеристик, такую как критерии включения/невключения, количество образцов и, когда это применимо, субъектов, продолжительность клинического исследования функциональных характеристик, цель (цели), конечную точку (точки).
5.5.3.7 Цели клинического исследования функциональных характеристик
a) Цели, первичные и вторичные, если применимо.
b) Соответствующие первичные и вторичные конечные точки.
c) Заявленные и предусмотренные характеристики исследуемого медицинского устройства IVD, которые должны быть оценены.
d) Риски и ожидаемые побочные явления неблагоприятного (нежелательного) воздействия изделия, подлежащие оценке.
5.5.3.8 Исследуемое медицинское изделие для IVD и медицинское изделие (изделия) сравнения
Список медицинских изделий сравнения, если они используются. Название медицинского изделия сравнения и его производителя, если оно является коммерческим продуктом, а также, если применимо, версия или каталожный номер. Если медицинское изделие сравнения является опорным методом или "эталоном" - ссылки на адекватные опубликованные работы, обосновывающие эту методологию.
5.5.3.9 Образцы и, когда это применимо, субъекты, от которых они взяты
a) Валидированный тип образца (например, только плазма, собранная с использованием валидированного антикоагулянта).
b) Критерий включения.
c) Критерий невключения.
d) Информация, необходимая для характеристики субъекта/образца (например, состояние других аналитов, сопутствующих лекарственных препаратов).
e) Количество образцов и/или субъектов.
f) Сведения о хранении, обработке, транспортировании и утилизации образцов.
5.5.3.10 Процедуры
a) Если применимо, описание всех связанных с исследованием процедур, которые образцы будут проходить во время клинического исследования функциональных характеристик.
b) Если применимо, описание процедуры определения того, когда и как следует сообщать субъектам/врачам о случайных находках.
5.5.3.11 План мониторинга
Общая концепция плана мониторинга, которой необходимо следовать, включая доступ к исходным данным и необходимую степень верификации исходных данных (например, подтверждение результатов контроля качества, калибровка).
5.5.3.12 Управление данными
- Процедуры, используемые для обзора данных, удаления информации из базы данных, а также выдачи информации по запросам и разрешения запросов.
- Процедуры верификации, валидации и обеспечения безопасности электронных систем клинических данных, если применимо.
- Процедуры хранения данных.
- Срок хранения данных.
- Другие аспекты обеспечения качества, согласно установленному порядку.
При использовании электронных баз данных или дистанционных электронных систем данных должны быть внедрены письменные процедуры, чтобы
a) установить и отразить в документации требования к электронной информационной системе по приему, передаче и обработке данных и информации; данные, передаваемые заказчику, должны быть обезличены;
b) верифицировать и валидировать возможность последовательного соблюдения требований к электронной системе данных;
c) обеспечить отслеживание, полноту, надежность, согласованность и логичность вводимых данных;
d) обеспечить достоверность отчетов;
e) обеспечить то, что изменения данных отражены в документации и что введенные данные не пропали (например, ведение журнала аудита, журнала данных, журнала редактирования);
f) использовать систему безопасности, предотвращающую несанкционированный доступ к данным, как внутренний, так и внешний;
g) вести список физических лиц, имеющих доступ к электронной системе данных, а также дат доступа и полномочий, предоставленных каждому пользователю;
h) подтвердить, что все заполненные документы подписаны главным исследователем или уполномоченным лицом;
i) обеспечить надлежащее резервное копирование, хранение и возможность извлечения данных;
j) обеспечить отражение в документации прохождения пользователями обучения правильному использованию системы.
Примечание - Можно представить подробный план управления данными отдельно от протокола клинического исследования.
5.5.3.13 Статистические аспекты
Описание и обоснование:
a) статистический план, метод и методика анализа;
b) размер выборки;
c) уровень значимости и статистической мощности клинического исследования функциональных характеристик;
d) критерии прохождения/непрохождения, применяемые к результатам клинического исследования функциональных характеристик;
e) положение о проведении промежуточного анализа, если применимо;
f) процедуры, обеспечивающие рассмотрение всех данных;
g) обработка недостающих, неиспользуемых или сомнительных данных.
Примечание - Можно представить подробное описание статистических аспектов отдельно от протокола клинического исследования.
5.5.3.14 Редакции протокола клинического исследования
Описание процедур внесения поправок в протокол клинического исследования.
5.5.3.15 Отклонения от протокола клинического исследования функциональных характеристик
a) Заявление о недопустимости отклонений от протокола клинического исследования функциональных характеристик, инициируемых исследователем, за исключением случаев, когда отклонение необходимо для защиты прав субъекта, безопасности и благополучия или научной целостности клинического исследования функциональных характеристик.
b) Процедуры регистрации отклонений от протокола клинического исследования, отчетности по ним и их анализа.
c) Описание процедур корректировки и предупреждения повторных и/или крупных отклонений от протокола клинического исследования.
5.5.3.16 Учет исследуемых медицинских изделий для IVD
Описание процедур учета исследуемых медицинских изделий для IVD, включая процедуры, обеспечивающие контроль доступа к исследуемым медицинским изделиям для IVD, и использования этих устройств исключительно в рамках клинического исследования функциональных характеристик и в соответствии с протоколом клинического исследования функциональных характеристик.
Заказчик должен вести записи, документирующие физическое местонахождение всех медицинских изделий для IVD, изучение которых проводится, начиная с отгрузки устройств в исследовательский центр и заканчивая возвратом или утилизацией.
Главный исследователь или уполномоченное им лицо должны вести записи, документирующие получение, использование, возврат и утилизацию исследуемых медицинских изделий для IVD, в которых должно быть отражено, если применимо, следующее:
a) дата получения;
b) идентификация каждого медицинского изделия для IVD (например, номер партии, серийный номер или уникальный код);
c) срок годности;
d) дата или даты использования;
e) дата, когда исследуемое медицинское изделие для IVD было возвращено или утилизировано, если применимо;
f) дата возврата неиспользованных, просроченных или неисправных исследуемых медицинских изделий для IVD, если применимо.
Примечание - Государственные нормативные акты могут предписывать наличие письменных процедур.
5.5.3.17 Заявление о соответствии
a) Заявление о том, что клинические исследования функциональных характеристик должны проводиться в соответствии с этическими принципами, например Хельсинкской декларацией [14].
b) Заявление с указанием того, что клиническое исследование функциональных характеристик не должно начинаться до тех пор, пока не будет получено требуемое одобрение/положительное заключение или отказ от претензий со стороны этического комитета и/или регулирующего органа, если применимо.
5.5.3.18 Получение информированного согласия
a) Описание процесса получения информированного согласия в целом, включая процесс предоставления субъектам новой информации по мере необходимости.
b) Описание процесса получения информированного согласия в обстоятельствах, когда субъект не имеет возможности его дать.
5.5.3.19 Неблагоприятные события, неблагоприятное воздействие изделия и недостатки изделия
Описание того, как следует классифицировать и оценивать неблагоприятные события и недостатки изделия, которые могут привести к серьезному неблагоприятному событию, а также как следует о них отчитываться.
Если в клиническом исследовании функциональных характеристик используются остаточные образцы или образцы, взятые из хранения, субъекты не подвергаются риску воздействия на них неблагоприятных событий любого рода.
Если в исследовании используются процедуры сбора образцов, которые не представляют никакого дополнительного риска для субъекта, только в исключительных случаях могут иметь место неблагоприятные события, влияющие на субъекты.
Также возможно неблагоприятное воздействие изделия на пользователя/обслуживающее лицо. В таких случаях могут быть уместны соображения, приведенные в приложении G.
5.5.3.20 Библиография
Список библиографических ссылок, относящихся к клиническому исследованию функциональных характеристик, если применимо.
Подписаться на обновления