ГОСТ ISO/TS 21726-2021. Межгосударственный стандарт. Изделия медицинские. Система оценки биологического действия. Руководство по применению порога токсической опасности для оценки биосовместимости компонентов медицинских изделий

5.3 Идентифицированные компоненты медицинских изделий из групп потенциально опасных или опасных соединений

5.3.1 Общие положения

Значения ПТО не применяют для оценки биосовместимости веществ, относящихся к классам, которые исключены из группы соединений, использованных для первоначального получения значений ПТО [2], [6]. Если компонент МИ идентифицирован как потенциально опасный или опасный путем сбора данных или аналитически в экстракте из МИ, то оценку биосовместимости проводят на основе данных о токсичности, специфичных для опасных соединений. Потенциально опасные и опасные соединения представляют собой сильнодействующие токсические вещества, для которых установлены конкретные значения ТД. Значения ПТО для потенциально опасных и опасных соединений должны быть существенно ниже значений ПТО, установленных для других соединений. Примеры химических соединений, содержащих опасные вещества:

- афлатоксиноподобные соединения;

- N-нитрозосоединения;

- азосоединения;

- полигалогенированные -дибензодиоксины, -дибензофураны и -бифенилы;

- соединения с напряженными гетероядерными циклами;

- тяжелые металлы (например, элементарные, ионные или их соединения);

- альфа-нитрофуриловые соединения;

- гидразины/триазены/азиды/азоксисоединения;

- полициклические амины;

- стероиды;

- фосфорорганические соединения.

Значения ПТО не применяют для оценки биосовместимости высокомолекулярных полимерных компонентов, частиц (включая наночастицы), керамики, белков и радиоактивных компонентов, так как указанные виды материалов не включены в исходные данные, использованные для установления значений ПТО.

Компоненты, включая потенциально опасные и опасные химические вещества (см. 5.3.2), идентифицируют путем сбора данных о производственных материалах, материалах изготовления, технологических процессах/этапах или химическом составе компонента (включая возможные примеси) МИ, компонента или материала.

5.3.2 Идентифицированные компоненты медицинских изделий из группы опасных соединений

Если полученная информация свидетельствует о том, что производственный материал или материалы изготовления МИ содержат компонент из опасных соединений, то последующую оценку биологического действия компонента МИ проводят в соответствии с ISO 10993-1, ISO 10993-17 и ISO 10993-18.

Примером опасных компонентов, заявленных в составе материала изготовления МИ, могут быть:

- N-нитрозамины - являются продуктами реакции между специфическими органическими молекулами-прекурсорами, вторичными аминами и нитрозирующим агентом. При производстве резины, как правило, образуются вторичные амины из определенных ускорителей вулканизации, таких как тиурамы и дитиокарбаматы [22].