ГОСТ ISO/TS 21726-2021. Межгосударственный стандарт. Изделия медицинские. Система оценки биологического действия. Руководство по применению порога токсической опасности для оценки биосовместимости компонентов медицинских изделий

5.2 Выбор значения порога токсической опасности в зависимости от длительности воздействия компонентов медицинских изделий

Значения ПТО, установленные в таблице 1, выбирают в зависимости от длительности физического контакта МИ с организмом человека. При оценке биосовместимости МИ кратковременного и длительного контактов рекомендуется использовать значение ПТО, равное 120 мкг/сут. Другие значения ПТО (т.е. 20 мкг/сут, 10 мкг/сут и 1,5 мкг/сут) применяют для оценки МИ, отнесенных к категории долговременного контакта. Если МИ отнесено к категории долговременного контакта, но при этом фактический контакт является неопределенным/вероятным/текущим, то следует выбирать значение ПТО, установленное для периода более 10 лет (1,5 мкг/сут). Выбор значения ПТО для оценки биосовместимости МИ в зависимости от продолжительности контакта должен быть обоснованным.

 

Таблица 1

 

Значения ПТО [согласно ICH M7(R1), 2017]

в зависимости от категории контакта МИ с организмом

человека в соответствии с требованиями ISO 10993-1.

 

Категория контакта с МИ	Кратковременный (менее 24 ч)	Длительный (24 ч - 30 сут)	Долговременный <a> (более 30 суток)
Продолжительность контакта	До 1 месяца включ.		От 1 до 12 месяцев	От 1 года до 10 лет	От 10 лет до пожизненной
Суточная доза, мкг/сут, любого одного компонента	120		20	10	1,5 <b>
<a> В категорию долговременного контакта включают МИ, классифицируемые как долговременно контактирующие (см. ISO 10993-1). <b> Значение 1,5 мкг/сут основано на 10-5 вероятности онкологического риска и 60 кг веса тела (взрослого человека) [6], [17].

 

В таблице 1 приведены значения ПТО для оценки МИ двух категорий контакта (т.е. от 1 месяца до 12 месяцев и от 1 года до 10 лет), не установленные в ISO 10993-1:2018 (таблица A.1) и отличные от тех, которые, как правило, используют для оценки биологического действия МИ. Значение ПТО для периода менее 10 лет (т.е. 10 мкг/сут или 20 мкг/сут) выбирают в зависимости от условий клинического применения МИ и с учетом длительности контакта МИ с организмом человека, ограничивая максимальную продолжительность контакта 12 месяцами или 10 годами.

Примечания

1 Максимальная продолжительность контакта МИ с организмом человека означает, что абсолютное или расчетное суммарное количество суток контакта ограничено соответствующими факторами (например, инструкциями по применению).

2 Для оценки биосовместимости МИ, контактирующего с организмом человека один раз в неделю в течение жизни (т.е. 9,9 лет = 1 контактные сутки/неделя x 52 недели/года x 70 лет - 365 сут/год), выбирают предельное значение ПТО, соответствующее 10 мкг/сут.

 

Если экспериментальные или полученные с помощью моделирования прогностические данные свидетельствуют о том, что канцерогенный эффект идентифицированного компонента МИ маловероятен (например, получены отрицательные данные по мутагенности или отрицательные результаты по меньшей мере в двух теоретических моделях, использующих различные подходы - системный и статистический), то рекомендуется (см. [2], [16], [23], [24]) отнести этот компонент к соответствующему классу по Крамеру и использовать соответствующее значение ПТО. Правила отнесения идентифицированного компонента МИ к конкретному классу по Крамеру, а также применение данного подхода для оценки системной токсичности, вызванной компонентом, и токсикологического риска для репродуктивной системы/развития потомства приведены в [2] и [16].