ГОСТ ISO 10993-11-2021. Межгосударственный стандарт. Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 11. Исследования общетоксического действия

6 Исследование общей токсичности при многократном воздействии (подострая, субхроническая и хроническая токсичность)

 

6.1 Общие положения

 

Острая токсичность связана с неблагоприятными эффектами однократных доз (или ограниченного воздействия). Более распространенной формой воздействия материалов/МИ на человека является повторяющееся или продолжительное их воздействие. Эффект от повторяющегося или многократного воздействия потенциально может возникнуть по причине накопления химических веществ в тканях или под воздействием других механизмов, поэтому следует определить все потенциальные факторы путем проведения долгосрочных исследований (подострой, субхронической и хронической токсичности).

По результатам исследования общей токсичности при многократном введении получают информацию об опасности для здоровья человека, которая может возникнуть после длительного воздействия материалом/МИ при его клиническом применении. Также можно получить информацию о способе токсического действия материала/МИ при предназначенном клиническом пути введения.

При исследовании общей токсичности повторяющегося воздействия (многократного введения) получают информацию о токсических эффектах, органах-мишенях, обратимости эффектов воздействия или других эффектах, которую можно использовать в качестве основы для оценки безопасности МИ. Важность информации, полученной по результатам таких исследований, подтверждается наличием подробных инструкций по проведению клинических и анатомических исследований патологии.

В исследованиях при многократном введении образцов, как правило, не проводят повторных испытаний. Рекомендуется рассчитывать количество животных в группах с учетом статистической оценки зафиксированных наблюдений (см. таблицу 1).

В связи с различной продолжительностью исследований многократного введения исследуемые образцы следует готовить по мере необходимости для обеспечения их стабильности.