ГОСТ ISO 10993-11-2021. Межгосударственный стандарт. Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 11. Исследования общетоксического действия

5.3 Критерии оценки

 

5.3.1 Общие положения

В зависимости от плана исследования применяют следующие критерии оценки:

a) для исследований острой токсичности в соответствии с требованиями фармакопеи:

- если во время исследования острой токсичности ни одно из животных в опытной группе не демонстрирует значимо большую биологическую реактивность по сравнению с животными контрольной группы, то образец отвечает установленным требованиям,

- при наличии пяти животных в группе, если два или более животных умирают, или такое поведение как конвульсии или прострация наблюдается у двух или более животных, либо происходит суммарная (в конце исследования) потеря массы тела более 10% у трех или более животных, то образец не отвечает установленным требованиям. При оценке острой токсичности следует определять промежуточную массу тела животного наряду с другими клиническими наблюдениями,

- если любое животное после введения образца демонстрирует только легкие признаки биологической реактивности и не более чем одно животное проявляет явные симптомы биологической реактивности или умирает, то исследование следует повторить, используя группы по десять животных,

- если при повторном исследовании после введения образца все десять животных за период наблюдения не проявляют какой-либо значимой биологической реактивности по сравнению с животными после введения экстрагирующей/модельной среды, то образец отвечает установленным требованиям;

b) для исследований острой токсичности не в соответствии с требованиями фармакопеи.

Допускается проводить исследования с использованием других методов, включая клиническую и анатомическую патологии, по результатам которых можно исключить повторные испытания. При исследовании острой токсичности могут быть выявлены неоднозначные различия у животных в контрольных группах. Выявленные различия должны быть объяснены, а исследование следует продлить с включением пяти животных дополнительно, если применимо.

5.3.2 Оценка результатов

Результаты исследования острой токсичности сопоставляют с результатами предшествующих исследований (при наличии) и оценивают наличие токсических эффектов и признаков при общем вскрытии, если таковые выявлены. Оценка должна включать в себя определение взаимосвязи между дозой исследуемого образца и наличием или отсутствием, а также распространенностью и степенью серьезности различных отклонений, включая поведенческие и клинические отклонения, макроскопические повреждения, изменения массы тела, влияние на смертность и любые другие общие или конкретные негативные признаки.