ГОСТ ISO 10993-11-2021. Межгосударственный стандарт. Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 11. Исследования общетоксического действия

4.5 Количество животных и число групп

 

4.5.1 Количество животных

Точность результатов исследования общей токсичности материала/МИ зависит от количества используемых животных на каждую дозу. Степень необходимой точности результатов и число животных в каждой группе устанавливают в зависимости от цели исследования.

Исходное количество животных в группе увеличивают при продлении времени исследования так, чтобы к концу исследования в каждой группе было достаточное число животных для тщательной биологической оценки. При этом следует использовать минимальное количество животных, требуемое для получения значимых результатов (см. ISO 10993-2). Рекомендуемые минимальные размеры групп с учетом путей введения исследуемых образцов приведены в таблице 1.

 

Таблица 1

 

Рекомендуемые минимальные размеры групп

с учетом путей введения исследуемых образцов

 

Вид исследования	Грызуны	Не грызуны
Острое <a>	5	3
Подострое	10 (5 на пол) <a>	6 (3 на пол) <a>
Субхроническое	20 (10 на пол) <a>	8 (4 на пол) <a>
Хроническое	30 (15 на пол) <b>, <c>	<c>
<a> Допускается проводить исследование на особях одного пола. Если МИ предназначено для эксплуатации только одним полом, то исследование следует проводить на животных данного пола. <b> Рекомендация для грызунов относится к исследованию группы уровня одной дозы. При включении дополнительных групп с увеличенными дозами рекомендуемый размер группы животных может быть снижен до 10 особей для каждого пола. <c> Рекомендуется консультация эксперта по размеру группы не грызунов с учетом статистической достоверности результатов исследования. Количество животных должно быть сведено к минимуму, необходимому для получения значимых данных. После окончания исследования должно оставаться достаточное количество животных для обеспечения надлежащей статистической оценки результатов.

 

4.5.2 Число групп животных

На группе животных одной дозы, получающих приемлемую дозировку исследуемого образца, в рамках одного вида определяют наличие или отсутствие токсической опасности (т.е. определяющая доза). Для определения токсического ответа в исследованиях с применением множества доз или исследованиях доза-ответ требуется несколько групп животных.

Число групп животных допускается увеличивать, если планируют охарактеризовать показатель доза-ответ с использованием повышающих доз. Рекомендуемые методы повышения дозы:

- многократное воздействие с учетом площади поверхности МИ при клиническом применении;

- многократное и длительное воздействия;

- многократная доля экстракта или отдельных химических веществ;

- многократные введения в течение 24 ч.

Допускается применять другие методы повышения дозы. Используемый метод повышения дозы должен быть обоснован.

4.5.3 Контрольные группы животных

В зависимости от цели исследования, характеристик материала/МИ и пути воздействия применяют отрицательный контроль, контроль экстрагирующего раствора (модельной среды) и/или группу животных без введения исследуемого образца (ложный контроль). В этих контрольных группах необходимо выполнить идентичную подготовку исследуемого образца и процедуру введения.