ГОСТ Р 59747.4-2021 (ИСО 11040-4:2015). Национальный стандарт Российской Федерации. Шприцы предварительно наполненные. Часть 4. Цилиндры стеклянные для стерилизованных готовых к наполнению шприцев для инъекционных лекарственных форм

Приложение H

(справочное)

 

ИСПЫТАНИЕ НА ГЕРМЕТИЧНОСТЬ РАСТВОРОМ КРАСИТЕЛЯ

 

H.1 Общие положения

 

Стерилизованные готовые к наполнению лекарственным препаратов шприцы состоят из цилиндра шприца с коническим наконечником "Луер" или несъемной иглой на стороне, обращенной к пациенту (наконечник), обычно укупоренные колпачком наконечника в случае шприца "Луер" или колпачком иглы в случае шприца с несъемной иглой.

Другой конец шприца (со стороны упора для пальцев) укупоривают поршнем (с уплотнителем поршня), который обеспечивает доставку лекарственного препарата путем выдавливания жидкости с помощью штока поршня. Колпачок наконечника или колпачок иглы с одной стороны и уплотнитель поршня с другой стороны обеспечивают соответствующую герметизацию шприца. Испытание на герметичность укупорки (непроницаемость) раствором красителя является очень информативным методом проверки герметичности стерилизованного готового к наполнению шприца на этапе разработки конструкции.

Только одного этого испытания недостаточно, чтобы гарантировать герметичность упаковочной системы. Потребитель несет ответственность за проведение надлежащей валидации подходящего физического, химического или микробиологического метода проверки герметичности упаковочной системы, чтобы обосновать выбор укупорочной системы (включая наполняемый лекарственный препарат).

 

H.2 Принцип метода

 

Предварительно собранные шприцы, заполненные жидкостью и укупоренные уплотнителем поршня, погружают в окрашенный раствор. После создания условий для разгерметизации/повторной герметизации укупорки их осматривают на наличие утечки, что показывает попадание раствора красителя в шприц.

 

H.3 Оборудование, материалы и реактивы

 

H.3.1 Цилиндры шприцев по настоящему стандарту, предпочтительно произведенные с помощью таких же процедур, что и коммерческий продукт.

H.3.2 Колпачки наконечников, защитные колпачки для игл или любые другие укупорочные средства для наконечника, соответствующие отверстию наконечника шприца, предпочтительно произведенные с помощью таких же процедур, что и коммерческий продукт.

H.3.3 Уплотнители поршня по ГОСТ Р 59747.5, соответствующие внутреннему диаметру шприца, предпочтительно произведенные с помощью таких же процедур, что и коммерческий продукт.

H.3.4 Вода, не содержащая частиц, для наполнения шприцев.

H.3.5 Соответствующий раствор красителя, содержащий красящее вещество и, возможно, поверхностно-активное вещество.

Примечание - Подходящими красящими веществами являются метиленовый синий, родамин B и флуоресцеин; допустимыми поверхностно-активными веществами - полиоксиэтилированный неионогенный детергент (Triton X-100) и полисорбат-80 (Tween 80) <1>.

 

--------------------------------

<1> Triton X-100 и Tween 80 являются примерами подходящих продуктов, имеющихся в продаже. Данная информация предоставляется для удобства пользователей настоящего стандарта и не является рекламой этих продуктов ИСО.

 

Раствор красителя следует профильтровать через фильтр (диаметр пор не более 1 мкм) и хранить до использования в чистой, не содержащей частиц, емкости.

H.3.6 Вакуумная камера, обеспечивающая поддержание давления не менее чем на 270 мбар (202,52 мм рт. ст.) ниже давления окружающей среды в течение 30 мин.

H.3.7 Игла(ы) для инъекций размером 27G x 0,5 дюйма.

Примечание - Шкала Гэйдж (Gauge, сокращение G) обычно используется для обозначения наружного диаметра игл. 27G x 0,5 дюйма соответствует наружному диаметру иглы 0,4 мм и обозначению 0,4 x 13 мм по ГОСТ ISO 7864.

 

H.4 Подготовка и хранение испытуемых и контрольных образцов

 

H.4.1 Заполняют шприцы до номинального объема водой, не содержащей частиц.

H.4.2 Устанавливают уплотнитель поршня, оставляя воздушный зазор от 2 до 5 мм, предпочтительно используют стандартный метод установки поршня, который будет использоваться в технологическом процессе наполнения шприца лекарственным препаратом (механическим способом с помощью усадочной трубки или под вакуумом).

Примечание - Данный метод может не работать без пузырька воздуха.

 

H.4.3 Отбраковывают все шприцы с жидкостью за пределами или между ребрами поршня.

H.4.4 Создают один или несколько образцов положительного контроля протекания, путем обеспечения доступа окрашенной жидкости к содержимому шприца (например, поместив иглу для инъекций или аналогичное устройство между наконечником шприца и соответствующим укупорочным средством, или при наличии колпачка иглы, сняв его).

H.4.5 Сохраняют один шприц в качестве эталонного образца для сравнения (его не погружают в окрашенный раствор).

 

H.5 Проведение испытания

 

H.5.1 Заполняют вакуумную камеру или соответствующую емкость окрашенным раствором до уровня, при котором все испытуемые шприцы могут быть полностью погружены в раствор.

H.5.2 Погружают шприцы в окрашенный раствор. Проверяют, чтобы шприцы были полностью погружены. Снижают давление на 270 мбар (202,52 мм рт. ст.). Поддерживают давление в течение 30 мин, а затем восстанавливают до давления окружающей среды. Оставляют шприцы погруженными в окрашенный раствор дополнительно на 30 мин, затем аккуратно извлекают их из раствора, ополаскивают шприцы водой до полного удаления окрашенного раствора с поверхности и высушивают их.

H.5.3 Визуально осматривают содержимое шприцев на наличие любых следов окрашенного раствора. Сравнивают испытуемые шприцы с образцами положительного контроля и эталонными образцами. Образцы положительного контроля должны демонстрировать присутствие красителя в содержимом шприцев.

Для оценки окрашенности содержимого шприца также может быть использована спектрофотометрия.

 

H.6 Протокол испытаний

 

Протокол испытаний должен содержать следующую информацию:

- изменение цвета образца положительного контроля;

- отсутствие изменения цвета в эталонном образце;

- число шприцев, в которых было выявлено окрашивание содержимого, и, соответственно, утечки (отсутствие герметичности);

- любые отклонения или наблюдения.