ГОСТ Р ИСО 22413-2021. Национальный стандарт Российской Федерации. Системы для переливания фармацевтических препаратов. Требования и методы испытаний

Приложение A

(обязательное)

 

МЕТОДЫ ФИЗИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ

 

A.1 Общие положения

 

Все физические испытания должны проводиться при температуре (23 +/- 2) °C, если в методе испытаний не указаны другие температуры.

 

A.2 Испытание на загрязнение частицами

 

Применяют ИСО 8536-4.

 

A.3 Испытание на прочность при растяжении

 

Подвергают систему для переливания воздействию статической растягивающей нагрузки величиной 15 Н, приложенной вдоль продольной оси в течение 15 с. Проверяют, выдержала ли система для переливания приложенное испытательное усилие.

Для металлических прокалывающих устройств испытание соединения металлической канюли следует выполнять в соответствии с приложением A ИСО 7864:2016.

 

A.4 Испытание на утечку

 

Герметично закупоривают систему с одного конца. Прикладывают внутреннее избыточное давление 50 кПа в течение 15 с с помощью воздуха, подаваемого с открытого конца, погружают систему в воду и определяют, выходит ли воздух. Если система для переливания имеет два канала, должны быть испытаны оба.

В ходе испытания закрывают воздуховод, если он имеется.

 

A.5 Испытание на проницаемость

 

Подходящим методом проверяют отсутствие сужений в просвете, которые приводят к закупорке системы для переливания.

 

A.6 Испытание прокалывающего устройства

 

Путем осмотра проверяют поверхность прокалывающего устройства на предмет гладкости и отсутствия заусенцев.

Убеждаются, что диаметр соответствует требованиям 6.5.

 

A.7 Испытание на усилие прокалывания

 

A.7.1 Прокалывающее устройство должно быть испытано с использованием предусмотренного контейнера/крышки.

A.7.2 Для металлических прокалывающих устройств испытания необходимо проводить в соответствии с ИСО 8871.

A.7.3 Для пластмассовых прокалывающих устройств испытания необходимо проводить в соответствии с ИСО 85362 и ИСО 15747.

 

A.8 Испытание на фрагментацию

 

A.8.1 Пластмассовые прокалывающие устройства

 

A.8.1.1 Общие сведения

Испытание, описанное ниже, следует использовать в качестве эталонного метода для систем укупорки, которые предназначены для прокалывания пластмассовыми прокалывающими устройствами.

Это испытание не применяют в отношении прокалывающих устройств, предназначенных для пробок для инъекционных флаконов.

A.8.1.2 Принцип

Систему укупорки контейнеров для инфузий или инъекций прокалывают прокалывающим устройством; образовавшиеся фрагменты собираются и подсчитываются.

A.8.1.3 Оборудование

A.8.1.3.1 Десять инфузионных бутылок, заполненных наполовину отфильтрованной водой, закупоренных системами укупорки.

A.8.1.3.2 Устройства для вымывания частиц из системы для переливания, например одноразовые шприцы.

A.8.1.4 Испытуемые образцы и сопряженные детали (см. таблицу A.1).

 

Таблица A.1

 

Испытуемые образцы и сопряженные детали

 

Испытуемый образец	Система укупорки
	Маркировка	Требование
Десять систем для переливания с пластмассовыми прокалывающими устройствами	Крышка для инфузионной бутылки ISO 8536-2-32-А	Твердость по Шору: 40 А - 55 А

 

A.8.1.5 Предварительная обработка

a) Пластмассовые прокалывающие устройства используют без какой-либо предварительной обработки.

b) Крышки для инфузионных бутылок промывают, стерилизуют и высушивают. Промывают два раза водой температурой 60 °C в стакане. Стерилизацию выполняют сухим, насыщенным паром температурой (121 +/- 1) °C в течение 30 мин в автоклаве. Высушивание выполняют при температуре 60 °C в течение 60 мин в сушильном шкафу.

c) Стерилизация имитирует нормальную предварительную обработку. В случае отклонения за счет применения иного способа (например, стерилизация облучением) это должно быть указано в записях об испытании.

d) Инфузионные бутылки (A.8.1.3.1) очищают таким образом, чтобы они не содержали частиц, которые могли бы исказить результат испытания.

A.8.1.6 Процедура испытания

Крышки для инфузионных бутылок помещают на инфузионные бутылки, заполненные наполовину отфильтрованной водой, и герметизируют обкаткой. Каждую крышку прокалывают один раз прокалывающим устройством в области прокалывания. После прокалывания пластмассовое прокалывающее устройство промывают за счет впрыскивания примерно 1 мл воды в инфузионную бутылку.

Вращая инфузионную бутылку с прокалывающим устройством вымывают образовавшиеся фрагменты. Обкатку и крышку удаляют; содержимое последовательно фильтруют через мембранный фильтр (0,8 мкм), при этом инфузионные бутылки осторожно вращают, чтобы не допустить осаждения фрагментов.

A.8.1.7 Оценка

Оценивают фрагменты, которые видно на мембранном фильтре с расстояния 25 см. Характер фрагментов оценивают с использованием увеличительного стекла с шестикратным увеличением.

Примечание - Поскольку фрагменты оцениваются с расстояния 25 см, можно использовать фильтр с размером пор до 20 мкм.

 

A.8.2 Металлические прокалывающие устройства

A.8.2.1 Общие сведения

Испытание, описанное ниже, следует использовать в качестве эталонного метода для систем укупорки, которые предназначены для прокалывания металлическими прокалывающими устройствами.

Это испытание не применяют в отношении прокалывающих устройств, предназначенных для пробок для инъекционных флаконов.

A.8.2.2 Принцип

Систему укупорки контейнеров для инфузий или инъекций прокалывают прокалывающим устройством; образовавшиеся фрагменты собираются и подсчитываются.

A.8.2.3 Оборудование

A.8.2.3.1 25 инъекционных флаконов, заполненных наполовину отфильтрованной водой, закупоренных системами укупорки.

A.8.2.3.2 Устройства для вымывания частиц из системы для переливания, например одноразовые шприцы.

A.8.2.4 Испытуемые образцы и сопряженные детали (см. таблицу A.2).

 

Таблица A.2

 

Испытуемые образцы и сопряженные детали

 

Испытуемый образец	Система укупорки
	Маркировка	Требование
25 систем для переливания с металлическими прокалывающими устройствами	Пробка для инъекционного флакона ISO 83622-20-А	Твердость по Шору: 40 А - 55 А

 

A.8.2.5 Предварительная обработка

a) Металлические прокалывающие устройства используют без предварительной обработки.

b) Пробки для инъекционных флаконов стерилизуют и высушивают. Стерилизацию выполняют сухим, насыщенным паром температурой (121 +/- 1) °C в течение 30 мин в автоклаве.

c) Стерилизация имитирует нормальную предварительную обработку. В случае отклонения за счет применения иного способа (например, стерилизация облучением), это должно быть указано в записях об испытании.

d) Высушивание пробок для инъекционных флаконов после автоклава выполняют при температуре 60 °C в течение 60 мин в сушильном шкафу.

e) Инъекционные флаконы (A.8.2.3.1) очищают таким образом, чтобы они не содержали частиц, которые могли бы исказить результат испытания.

A.8.2.6 Процедура испытания

Пробки для инъекционных флаконов устанавливают на инъекционные флаконы, заполненные наполовину отфильтрованной водой и герметизируют обкаткой. После этого каждую пробку прокалывают четыре раза металлическим прокалывающим устройством в различных местах области для прокалывания. После четвертого прокалывания фрагменты удаляют из прокалывающего устройства посредством промывки или прокалывания. После в сумме 100 прокалываний обкатку удаляют и содержимое флакона отфильтровывают с помощью мембранного фильтра (0,8 мкм).

Испытание выполняют в соответствии с требованиями ИСО 7864:

- четыре прокола прокалывающим устройством x 25 прокалывающих устройств дают в сумме 100 проколов;

- четыре прокола в каждой пробке x 25 пробок дают в сумме 100 проколов.

За счет статистических причин или ввиду технических факторов (например, для систем переливания с корпусом) количество испытуемых образцов может быть увеличено до 100, а количество проколов каждого испытуемого образца может быть уменьшено до 1.

A.8.2.7 Оценка

Оценивают фрагменты, которые видно на мембранном фильтре с расстояния 25 см. Характер фрагментов оценивают с использованием увеличительного стекла с шестикратным увеличением.

Примечание - Поскольку фрагменты оцениваются с расстояния 25 см, можно использовать фильтр с размером пор до 20 мкм.

 

A.9 Испытание на растрескивание под напряжением соединителей с небольшим внутренним диаметром

 

ИСО 80369-1 применяют вместе с ИСО 80369-20:2015, за исключением приложения E ИСО 80369-20:2015.

В соответствии с E.4 ИСО 80369-20:2015, время соединения между испытуемым соединителем и эталонным соединителем указано не менее 48 ч. Время соединения 48 ч значительно превышает условия практического использования систем для переливания, которые используют для введения жидкостей в флаконы с лекарствами и выведения жидкостей из них, и которые соответствуют описанию на рисунках 1 b) и 1 e). На практике время соединения находится в диапазоне от секунд до минут. После выведения или введения жидкостей шприц отсоединяют от системы для переливания. Поэтому определение времени соединения должно основываться на предусмотренном применении.