ГОСТ Р ИСО 23500-2-2021. Национальный стандарт Российской Федерации. Подготовка жидкостей для гемодиализа и сопутствующей терапии и менеджмент качества. Часть 2. Оборудование для подготовки воды для гемодиализа и сопутствующей терапии

5 Испытания

 

5.1 Соответствие требованиям к качеству воды для диализа

5.1.1 Общие положения

Настоящий раздел определяет методы испытаний, с помощью которых проверяется соответствие требованиям раздела 4.

Примечание - Перечисленные методы испытаний не являются единственно приемлемыми доступными методами испытаний, но предназначены для предоставления примеров приемлемых методов. Методы, отличные от указанных, могут использоваться при условии, что они были надлежащим образом валидированы и сопоставимы с установленными методами испытаний.

 

Требования ИСО 23500-3 применяются к воде для диализа по мере ее поступления в оборудование, используемое для приготовления концентратов из порошка в отделении диализа, для приготовления диализирующего раствора или для повторной обработки диализаторов. Таким образом, эти требования распространяются на систему водоподготовки в целом, а не на каждое из отдельных устройств, составляющих систему. Однако в совокупности отдельные устройства должны производить воду, соответствующую требованиям ИСО 23500-3: при условии обеспечения питьевой водой, полученной в отделении или в клинике диализа. Испытания на соответствие требованиям качества воды должны проводиться, когда система работает в стабильных условиях, представляющих собой нормальную эксплуатацию.

5.1.2 Микробиология воды для диализа

Пробы отбираются непосредственно перед тем, как вода вновь поступает в накопитель для хранения в системе косвенной подачи, или непосредственно перед тем, как вода возвращается в систему обратного осмоса в системе прямой подачи. Дополнительные пробы отбираются в точке поступления воды в оборудование, используемое для приготовления концентратов или повторной обработки диализаторов, или непосредственно перед ней, если линия подачи воды в это оборудование отделена от распределительного контура, питающего аппараты для диализа.

Образцы должны быть проанализированы как можно скорее после сбора, чтобы избежать непредсказуемых изменений в микробной популяции. Если образцы не могут быть проанализированы в течение 4 ч после сбора, их следует хранить при температуре < 10 °C без замораживания до тех пор, пока они не будут готовы к транспортированию в лабораторию для анализа. Следует избегать хранения образцов в течение более 24 ч, а доставка образцов должна осуществляться в соответствии с инструкциями лаборатории.

Общее количество жизнеспособных бактерий (стандартное число в чашке Петри) должно быть получено с использованием метода мембранной фильтрации, поверхностного метода или чашечного метода. Метод калиброванного цикла не должен использоваться.

Точный микробиологический контроль важен для определения микробного содержания воды для диализа. Результаты культивирования, полученные с использованием методов, изложенных в настоящем стандарте, являются лишь относительным показателем бионагрузки и не дают абсолютной меры нагрузки.

Рекомендуемыми методами и условиями культивирования являются триптоноглюкозный агар (TGEA) и агар Reasoner 2A (R2A), инкубированные при температуре от 17 °C до 23 °C в течение 7 дней, а также триптический соевый агар (TSA) при температуре инкубации от 35 °C до 37 °C и времени инкубации 48 ч, см. таблицу 3 ИСО 23500-3:2019. Обоснование включения TSA подробно изложено в A.4 ИСО 23500-3:2019.

Различные типы сред и инкубационные периоды могут приводить к различным концентрациям колоний и типам восстанавливаемых микроорганизмов. Сообщалось, что использование агара Reasoner 2A (R2A) приводит к более высокому количеству колоний в образцах воды и диализирующего раствора, чем использование триптического соевого агара (TSA) [7], [8]. В более поздней публикации авторы указали, что не было существенных различий при сравнении бактериальной нагрузки в стандартной воде для диализа и стандартном диализирующем растворе, дающей количество колоний >= 50 КОЕ/мл, при анализе с использованием R2A и TSA в условиях, указанных выше, при применении для индикации бактериальной нагрузки в образцах, взятых из воды, используемой для стандартного диализа, и стандартного диализирующего раствора [6]. Было также сообщено, что триптоноглюкозный агар (TGEA) дает более высокое количество колоний, чем TSA [8]. Maltais и др. при сравнении этой среды с TSA при количественном определении бактериальной нагрузки в воде и диализирующем растворе, используемых для стандартного диализа, также показали, что доля проб воды, дающих количество колоний >= 50 КОЕ/мл, количественно определяемая с помощью TGEA, инкубированной при температуре от 17 °C до 23 °C в течение 7 дней, существенно отличалась от доли, полученной с помощью TSA при температуре инкубации от 35 °C до 37 °C и времени инкубации 48 ч (p = 0,001). Соотношения образцов диализирующего раствора, в которых микробная нагрузка составляла >= 50 КОЕ/мл, существенно не отличались при сравнении методов TGEA и TSA [6].

Пользователь должен определить, какая из этих методологий подходит для конкретного случая, принимая во внимание преимущества каждой из них.

Согласно фармакопее Соединенных Штатов "решение об использовании более длительного времени инкубации должно приниматься после сбалансирования потребности в своевременной информации и типа корректирующих действий, необходимых при превышении уровня тревоги или действия, с возможностью восстановления интересующих микроорганизмов. Преимущества, полученные при инкубации в течение более длительного времени, а именно восстановление поврежденных микроорганизмов, медленно растущих или более прихотливых микроорганизмов, должны быть сбалансированы с необходимостью своевременного исследования и принятия корректирующих мер, а также способностью этих микроорганизмов пагубно влиять на продукты или процессы" (например, безопасность пациентов) [9].

Альтернативные условия инкубации и время подсчета колоний могут быть использованы, если они были надлежащим образом валидированы и доказали свою сопоставимость с рекомендуемыми методами и условиями культивирования в таблице 3 ИСО 23500-3:2019. Кровяной агар и шоколадный агар не должны использоваться.

В настоящее время нет требований к регулярному контролю за наличием грибов (например, дрожжей и нитчатых грибов), которые могли бы сосуществовать с другими видами микробов, однако, если требуется указание на их присутствие, мембранная фильтрация является предпочтительным методом для предоставления образца, пригодного для анализа. В качестве питательной среды следует использовать агар Сабуро или агар с солодовым экстрактом (MEA) с 7-дневным инкубационным периодом при температуре от 20 °C до 22 °C. Альтернативные методы также могут быть использованы при условии, что было продемонстрировано, что такие методы были надлежащим образом валидированы и сопоставимы с приведенными методами.

Концентрации эндотоксинов определяются с помощью LAL-теста или другого валидированного метода испытаний.

5.1.3 Максимальный уровень химических загрязнений

Химический анализ загрязнителей воды, перечисленных в таблице 1 ИСО 23500-3:2019 (воспроизводится как таблица B.1), может быть получен с помощью методов, на которые ссылаются американская Ассоциация общественного здравоохранения [10], Агентство по охране окружающей среды США [11], методов, упомянутых в применимой фармакопее, или других, надлежащим образом валидированных и сопоставимых, аналитических методов.

Соответствие требованиям, приведенным в таблице 2 ИСО 23500-3:2019 (воспроизводится как таблица B.2), может быть показано одним из трех способов:

- если такое испытание доступно, отдельные загрязняющие вещества, указанные в таблице 2 ИСО 23500-3:2019, могут быть определены с помощью методов химического анализа, на которые ссылаются американская Ассоциация общественного здравоохранения [10], Агентство по охране окружающей среды США [11], методов, упомянутых в применимой фармакопее, или других надлежащим образом валидированных и сопоставимых, аналитических методов;

- в тех случаях, когда возможность испытания отдельных микроэлементов, перечисленных в таблице 2 ИСО 23500-1:2019, отсутствует, а исходная вода демонстрирует соответствие стандартам питьевой воды, определенным ВОЗ [5] или местными правилами, может быть использован анализ общего содержания тяжелых металлов с максимально допустимым уровнем 0,1 мг/л;

- если ни один из этих вариантов не доступен, соответствие требованиям таблицы 2 ИСО 23500-1:2019 может быть достигнуто с помощью воды, которая демонстрирует соответствие требованиям ВОЗ или местных нормативных актов к питьевой воде, а также системы обратного осмоса с отбраковкой > 90% на основе проводимости, сопротивления или TDS.

Пробы отбираются в конце каскада водоподготовки или в наиболее удаленной точке каждого контура распределения воды.