ГОСТ Р 58162-2018 (ISO/TS 16775:2014). Национальный стандарт Российской Федерации. Упаковка для медицинских изделий, подлежащих финишной стерилизации. Руководство по применению ИСО 11607-1 и ИСО 11607-2

Приложение B

(справочное)

ВОПРОСЫ СТЕРИЛИЗАЦИИ.

РУКОВОДСТВО ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА И МЕДИЦИНСКИХ УЧРЕЖДЕНИЙ

B.1 Общее представление

B.1.1 Полное рассмотрение процесса стерилизации медицинского изделия, подлежащего финишной стерилизации, должно быть включено в проектирование медицинского изделия и барьерной системы для стерилизации и/или упаковочной системы и верификацию для определения совместимости (см. ИСО 11607-1:2006, пункт 5.3). Очень часто метод стерилизации диктует аспекты выбора материалов, конфигурацию барьерной системы для стерилизации и/или упаковочной системы, размер и логистику медицинского изделия.

Некоторые аспекты, которые необходимо учитывать:

a) выбор материала - пористый или непроницаемый;

b) методы стерилизации газом обычно требуют пористых барьерных систем для стерилизации;

c) методы стерилизации радиацией могут использовать и пористые, и непроницаемые барьерные системы для стерилизации. Иногда пористые барьерные системы для стерилизации используют для ослабления запахов, которые могут появиться при облучении;

d) совместимость - способность выдерживать процесс:

- рассматривают характеристики медицинского изделия и барьерной системы для стерилизации и/или упаковочной системы после воздействия выбранного метода стерилизации при крайних значениях переменных процесса или после многократного воздействия. Например, важно понимать, какие физические свойства (функциональные или внешние) могут измениться у данного материала, подвергающегося облучению, и что разные методы стерилизации облучением - электронно-лучевое или гамма-излучение - и/или доза облучения могут иметь разное влияние на материалы;

e) плотность/ориентация:

- рассматривают эффекты затенения других медицинских изделий, находящихся в том же контейнере или в соседних контейнерах (электронно-лучевое или гамма-излучение);

f) специальные ограничения на переноску/конвейер:

- рассматривают ограничения процесса стерилизации, т.е. размер емкости для переноски при стерилизации гамма-лучами, зазоры на конвейере для электронно-лучевого излучения, размеры палет для EO-стерилизации и т.д.;

g) конфигурация палет:

- рассматривают такую конфигурацию палет, чтобы в стерилизаторе она не требовала глобальных переделок (при договорной стерилизации), учитывают оптимальное использование пространства и эффективность подачи.

B.1.2 Некоторые руководящие указания по факторам для рассмотрения конкретных широко используемых методов промышленной стерилизации перечислены ниже. Наука стерилизационной обработки продолжает развиваться. Необходимо внимательно изучать новые технологии, чтобы определить, какие свойства материалов и расчетные характеристики являются критическими для успешной обработки.

B.2 Этиленоксид (EO)

B.2.1 Краткое описание процесса: стерилизация алкализирующим газом в присутствии тепла и влаги.

B.2.2 Аспекты медицинского изделия/барьерной системы для стерилизации:

a) Медицинское изделие, барьерная система для стерилизации и типографская краска должны выдерживать повышенную влажность и температуры (обычно <= 60 °C, высокая влажность), циклы глубокого вакуума, азот и EO. Диапазоны температуры и влажности будут меняться в зависимости от проекта цикла стерилизации.

b) Медицинское изделие должно иметь участки, проницаемые для газа и позволяющие газу контактировать со всеми участками медицинского изделия.

c) Барьерная система для стерилизации должна иметь пористые участки, которые позволяют входить и выходить газу. Транспорт газа через проницаемые участки должен происходить со скоростью, достаточной для поддержания целостности барьерной системы для стерилизации при воздействии вакуума и/или в процессе наполнения. Необходимо следить за тем, чтобы конфигурация индивидуальных барьерных систем для стерилизации, содержащихся в барьерной системе и/или упаковочной системе, не препятствовала их проницаемости. Необходимо избегать тесного контакта проницаемого материала с непроницаемым, поскольку это может помешать проникновению газа.

B.2.3 Аспекты процесса:

a) Расчет времени: процесс может занять несколько дней на предварительное кондиционирование, стерилизацию и аэрацию. Время ожидания необходимо для выпуска с применением биологических индикаторов, если не используется выпуск по параметрам.

b) Эффективность также зависит от времени производства на достижение полной нагрузки, которая часто составляет от нескольких до большого числа палет.

c) Объем нагрузки: основан на размере камеры и аспектов валидации стерилизации.

d) Цикл стерилизации можно адаптировать к требованиям к медицинскому изделию и микробиологическим требованиям.

e) Остаточные количества EO дегазируют до достижения безопасных пределов как часть установочных параметров циклов процесса стерилизации, а медицинское изделие требует испытания на остаток продуктов стерилизации (см. ИСО 10993-7).

B.2.4 Дополнительную информацию по EO-стерилизации см.:

- ИСО 11135-1;

- ИСО 10993-7;

- ИСО/TS 11135-2;

- AAMI TIR15;

- AAMI TIR16;

- AAMI TIR19;

- AAMI TIR20;

- AAMI TIR28.

B.3 Гамма-излучение

B.3.1 Краткое описание процесса: упакованное медицинское изделие подвергается ионизирующему излучению в форме гамма-фотонов большой энергии от радиоактивного источника, например кобальта-60, которое разрушает молекулярную структуру микробов и делает невозможным воспроизводство.

B.3.2 Аспекты медицинского изделия/барьерной системы для стерилизации и/или упаковочной системы:

a) Медицинское изделие, барьерная система для стерилизации и/или упаковочная система и типографская краска требуют использования материалов, которые выдерживают ионизирующее излучение. Образование поперечных сшивок и обрыв цепочек может привести к функциональным физическим изменениям и изменениям внешнего вида, а также к процессу развития на некоторых материалах. Может потребоваться замена материалов на радиационно-стойкие.

b) Необходимо учитывать, что при использовании этого метода могут возникнуть высокие температуры.

c) Плотность укладки в упаковку (коробку) является важным фактором и подлежит контролю, чтобы оставалась постоянной в процессе поддержания дозиметрического выпуска.

d) Этот метод следует рассматривать, если медицинское изделие закрыто на участках, которые не могут быть стерилизованы газом, или когда требуется непористая барьерная система для стерилизации и/или упаковочная система.

e) Размер коробки следует оптимизировать для совмещения с размером носителя аппарата для облучения.

B.3.3 Аспекты процесса:

a) Расчет времени: процесс занимает относительно короткий срок, однако могут возникнуть периоды ожидания, поскольку медицинские изделия схожей плотности следует стерилизовать вместе. Поскольку процесс использует дозиметрический выпуск, ожидания после стерилизации не требуется.

b) Размер загрузки основан на размере носителя, используемого для излучателя, и изучении топографирования дозы.

B.3.4 Дополнительную информацию по радиационной стерилизации см.:

- ИСО 11137-1;

- ИСО 11137-2;

- ИСО 11137-3;

- AAMI TIR17;

- AAMI TIR29;

- AAMI TIR33.

- AAMI TIR35.

B.4 Электронно-лучевая стерилизация (E-Beam)

B.4.1 Краткое описание процесса: основанная на ускорителе система стерилизует медицинские изделия, направляя концентрированный пучок электронов на барьерную систему для стерилизации и/или упаковочные системы, содержащие готовое медицинское изделие.

B.4.2 Аспекты медицинского изделия/барьерной системы для стерилизации и/или упаковочной системы:

a) Материалы медицинского изделия, барьерной системы для стерилизации и типографскую краску выбирают внимательно, так, чтобы они выдерживали E-облучение. Влияние на материалы может оказаться менее сильным, чем при гамма-излучении.

b) Плотность укладки в упаковку (коробку) является важным фактором и подлежит контролю, чтобы оставалась постоянной в процессе поддержания дозиметрического выпуска.

c) Этот метод следует рассматривать, если медицинское изделие закрыто на участках, которые не могут быть стерилизованы газом.

B.4.3 Аспекты процесса:

a) Расчет времени: барьерные системы для стерилизации пропускают через процесс стерилизации на конвейере, иногда требуется два прохода. Поскольку процесс использует дозиметрический выпуск, ожидания после стерилизации не требуется.

b) Ориентация медицинского изделия/барьерной системы для стерилизации и/или упаковочной системы подлежит контролю, так, чтобы на все части медицинского изделия действовал электронный пучок, т.е. необходимо избегать проблемы, называемой "затенение".

c) Размер загрузки: ограничен требованиями к плотности и критериями оборудование/конвейер.

d) При встраивании в технологический поток такой метод стерилизации может быть очень эффективным.

B.4.4 Дополнительную информацию по электронно-лучевой стерилизации см.:

a) ИСО/ASTM 51649;

b) стандарты на гамма-излучение (см. B.3.4).

B.5 Рентгеновская лучевая стерилизация

B.5.1 Краткое описание процесса: упакованное медицинское изделие подвергают воздействию так называемого тормозного облучения рентгеновскими лучами от ускоренных ионизированных частиц. Этот процесс изменяет химические и молекулярные связи, вызывая нарушение воспроизводства у микроорганизмов.

B.5.2 Аспекты медицинского изделия/барьерной системы для стерилизации и/или упаковочной системы:

a) Медицинское изделие/барьерная система для стерилизации и/или упаковочная система требует утилизировать материалы, которые могут выдержать ионизирующее излучение. Хотя этот процесс воздействует менее продолжительно и меньшими дозами, поперечные сшивки могут привести к внешним (пожелтение) изменениям и функциональным изменениям физических свойств.

b) Барьерная система для стерилизации и/или упаковочная система не требуют пористой мембраны, поскольку рентгеновские лучи проникают через упаковочные материалы и в структуры медицинского изделия.

c) Цикл оказывает ограниченное напряжение на клеевые соединения барьерной системы для стерилизации, поскольку не включает вакуумные фазы.

d) Плотность конфигурации палет или приспособлений для переноса является важным фактором и подлежит контролю, чтобы оставалась постоянной в процессе поддержания дозиметрического выпуска.

e) Рассматривают систему обращения с материалами устройств для переноса и палет для договорных стерилизаторов, чтобы оптимизировать конструкцию барьерной системы для стерилизации и/или упаковочной системы и уменьшить мертвое пространство в цикле стерилизации.

B.5.3 Аспекты процесса:

a) Эффективность также зависит от барьерной системы для стерилизации и/или упаковочной системы, транспортной тары, конфигурации палет для готового медицинского изделия.

b) Размеры загрузки: на основе ограничений предприятия и аспектов валидации, выведенных из графиков производства и входных данных, рассмотренных при валидации стерилизации.

B.6 Паровая стерилизация (влажным паром)

B.6.1 Краткое описание процесса: упакованное медицинское изделие подвергается действию насыщенного водяного пара и повышенных температур. Пар является стерилизующим средством и должен проходить через барьерную систему для стерилизации и/или упаковочную систему до контакта с медицинским изделием.

B.6.2 Аспекты медицинского изделия/барьерной системы для стерилизации и/или упаковочной системы:

a) Медицинское изделие, барьерная система для стерилизации и/или упаковочная система и типографская краска не должны быть чувствительны к водяному пару или конденсату и повышенным температурам.

b) Барьерная система для стерилизации и/или упаковочная система должны иметь пористые участки, которые позволят пару входить и выходить из барьерной системы для стерилизации и/или упаковочной системы. Транспорт пара через проницаемую часть должен осуществляться со скоростью, достаточной для поддержания целостности барьерной системы для стерилизации в процессе вакуумирования и/или наполнения. Необходимо следить, чтобы конфигурация индивидуальных барьерных систем для стерилизации, содержащихся в барьерной системе для стерилизации и/или упаковочной системе, не препятствовали проницаемости. Необходимо избегать тесного контакта проницаемого материала с непроницаемым, поскольку это может помешать проникновению пара.

c) Медицинское изделие должно иметь входы, позволяющие пару достигать устойчивого контакта со всеми частями изделия.

B.6.3 Аспекты процесса:

a) Расчет времени: обычно процесс занимает меньше 2 ч, аэрации не требуется. Если не используется выпуск стерилизованной продукции по параметрам, то стерилизованную продукцию выдерживают до получения удовлетворительных результатов тестов биологических индикаторов.

b) Размер загрузки: ограничен критериями оборудования и валидацией процесса стерилизации для медицинского изделия.

B.6.4 Дополнительную информацию по паровой стерилизации см.:

- ИСО 17665-1;

- ИСО/TS 17665-2.

B.7 Стерилизация с использованием влажного тепла и непористой упаковки

B.7.1 Краткое описание процесса: пар или горячая вода под давлением используется в качестве среды для нагревания упакованного медицинского изделия.

B.7.2 Аспекты медицинского изделия/барьерной системы для стерилизации и/или упаковочной системы:

a) Медицинское изделие/барьерная система для стерилизации и/или упаковочная система и типографская краска не должны быть чувствительны к влажному насыщенному пару и повышенным температурам.

b) Влага должна присутствовать внутри барьерной системы для стерилизации, чтобы создавать водяной пар и давление, которые будут стерилизовать медицинское изделие.

c) Медицинское изделие должно иметь входы, позволяющие пару и/или воде под напором достигать устойчивого контакта со всеми частями изделия.

B.7.3 Аспекты процесса:

a) Расчет времени: процесс занимает несколько часов, аэрации не требуется. Если не используется выпуск стерилизованной продукции по параметрам, то выпуск продукции задерживается до получения удовлетворительных результатов тестов биологических индикаторов.

c) Обычно требуется контроль избыточного давления для барьерных систем для стерилизации с отслаивающейся поверхностью.

B.7.4 Дополнительную информацию по паровой стерилизации см. в ИСО 17665-1.

B.8 Сухой жар

B.8.1 Краткое описание процесса: упакованное медицинское изделие подвергают воздействию высоких температур в течение продолжительного периода времени.

B.8.2 Аспекты медицинского изделия/барьерной системы для стерилизации и/или упаковочной системы:

Медицинское изделие/барьерная система для стерилизации и/или упаковочная система и типографская краска должны выдерживать высокие температуры, обычно 160 °C и выше, в течение нескольких часов или в течение более продолжительного времени при менее высоких температурах.

B.8.3 Аспекты процесса:

a) Расчет времени: процесс занимает несколько часов, аэрации не требуется. Если не используется выпуск стерилизованной продукции по параметрам, то выпуск продукции выдерживают до получения удовлетворительных результатов тестов биологических индикаторов.

B.8.4 Дополнительную информацию по стерилизации сухим жаром см. в ИСО 20857.

B.9 Стерилизация пероксидами

B.9.1 Существует два типа такой стерилизации:

a) плазменная стерилизация, также известна как низкотемпературная плазменная стерилизация перекисью водорода (LTHPGP);

b) стерилизация перекисью водорода при испарении подобна, но не идентична плазменной стерилизации. Оба этих метода используют перекись водорода, которую испаряют, но плазменная стерилизация включает этап образования плазмы.

B.9.2 Краткое описание процесса: упакованное медицинское изделие помещают в камеру при низких температурах и подвергают воздействию газообразной перекисью водорода (испаренной) или плазменному воздействию.

B.9.3 Аспекты медицинского изделия/барьерной системы для стерилизации и/или упаковочной системы:

a) Медицинское изделие/барьерная система для стерилизации и/или упаковочная система и типографская краска должны выдерживать температуры до 55 °C при относительной влажности до 80% RH на продолжении цикла валидации.

b) Если используется плазма, медицинское изделие/барьерная система для стерилизации и/или упаковочная система и типографская краска должны быть совместимы с плазмой и процессом образования плазмы.

c) Медицинское изделие/барьерная система для стерилизации и/или упаковочная система и типографская краска не должны быть чувствительны к глубокому вакууму или перекиси водорода.

d) Медицинское изделие должно выдерживать степени изменения давления, обеспечиваемые оборудованием.

e) Медицинское изделие должно иметь каналы для проникновения газа и достижения его полного контакта со всеми частями медицинского изделия.

f) Барьерная система для стерилизации и/или упаковочная система должны иметь пористые участки, позволяющие газу входить внутрь и выходить из систем. Транспорт газа через проницаемую часть должен осуществляться со скоростью, достаточной для поддержания целостности барьерной системы для стерилизации в процессе вакуумирования и/или наполнения.

g) В этом процессе нельзя использовать целлюлозные материалы.

B.9.4 Аспекты процесса:

a) Расчет времени: обычно процесс занимает несколько часов, аэрации не требуется. Некоторые загрузки могут потребовать аэрации или дополнительного цикла промывки под вакуумом/давлением, чтобы избежать попадания газа в рабочую зону. Если не используется выпуск стерилизованной продукции по параметрам, то выпуск продукции задерживается до получения удовлетворительных результатов тестов биологических индикаторов.

c) Выброс из камеры следует направлять через устройство контроля загрязнения для разрушения пероксида, прежде чем он попадет в рабочую зону или окружающую атмосферу.

B.10 Озон

B.10.1 Краткое описание процесса: стерилизация озоном - это низкотемпературный процесс газовой стерилизации. Упакованное медицинское изделие подвергают повышенной влажности и обработке озоном. Подавление микроорганизмов достигается за счет механизмов окисления.

B.10.2 Аспекты медицинского изделия/барьерной системы для стерилизации и/или упаковочной системы:

a) Медицинское изделие/барьерная система для стерилизации и/или упаковочная система и типографская краска должны выдерживать повышенную влажность, глубокий циклический вакуум и обработку озоном. Необходимо консультироваться с изготовителями медицинского оборудования и стерилизаторов для определения совместимости медицинского изделия с озоном.

b) Барьерная система для стерилизации и/или упаковочная система должны иметь пористые участки, позволяющие газу входить внутрь и выходить из систем. Транспорт газа через проницаемую часть должен осуществляться со скоростью, достаточной для поддержания целостности барьерной системы для стерилизации в процессе вакуумирования и/или наполнения.

c) Медицинское изделие должно иметь каналы для проникновения газа и достижения его полного контакта со всеми частями медицинского изделия.

B.10.3 Аспекты процесса:

a) Расчет времени: процесс занимает несколько часов, аэрации не требуется. Для мониторинга процесса следует использовать химические индикаторы и автономные биологические индикаторы (использующие Geobacillus stearothermophilus), одобренные FDA (Управление США по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов) для применения с озоновым стерилизатором. Стерилизованный продукт необходимо выдержать до получения удовлетворительных результатов испытаний биологических индикаторов. В настоящее время не существует параметрического выпуска для данного метода стерилизации.

b) Размер загрузки: ограничен критериями оборудования и валидацией процесса стерилизации для медицинского изделия. Стерилизатор следует загружать в соответствии с инструкциями по эксплуатации изготовителя стерилизатора.

B.10.4 Дополнительную информацию по стерилизации озоном см. ANSI/AAMI ST58.

B.11 Диоксид хлора (ClO₂ или CD)

B.11.1 Краткое описание процесса: газовая стерилизация диоксидом хлора является низкотемпературным процессом. Этот процесс аналогичен EO-стерилизации. Диоксид хлора - окислитель, и подавление жизнедеятельности микроорганизмов достигается за счет окислительных механизмов. Спорицидные свойства такой стерилизации можно сравнить со свойствами испаряющейся перекиси водорода и формальдегида.

B.11.2 Аспекты медицинского изделия/барьерной системы для стерилизации и/или упаковочной системы:

a) С диоксидом хлора совместим нетканый полиолефин, а также различные прозрачные пленки, композитные материалы в виде фольги и жесткие пластики. Можно применять некоторые виды бумаги. Небеленый гофрокартон использовать не рекомендуется.

b) Медицинское изделие/барьерная система для стерилизации и/или упаковочная система и типографская краска должны выдерживать условия окисления и повышенной влажности (обычно от 55 до 70% RH). Концентрация газа (обычно от 5 до 30 мг/л) и влажность будут зависеть от схемы цикла стерилизации.

d) Барьерная система для стерилизации и/или упаковочная система должны иметь пористые участки, позволяющие газу входить внутрь и выходить из систем. Транспорт газа через проницаемую часть должен осуществляться со скоростью, достаточной для поддержания целостности барьерной системы для стерилизации в процессе вакуумирования и/или наполнения.

B.11.3 Аспекты процесса:

a) Расчет времени. Этапы процесса обычно включают:

1) предварительное кондиционирование или увлажнение;

2) CD-впуск;

3) экспонирование;

4) CD-выпуск и аэрация медицинского изделия.

Процесс в целом может занять несколько часов (в зависимости от относительной влажности, объема медицинского изделия и размера стерилизационной камеры). Время предварительного кондиционирования аналогично типичным EO-процессам, тогда как время аэрации несколько короче. Если для выпуска продукции используют биологические индикаторы, то стерилизованный продукт необходимо выдержать до получения удовлетворительных результатов тестов биологических индикаторов. Параметрический выпуск возможен, поскольку можно осуществлять прямой мониторинг концентрации CD на протяжении процесса стерилизации.

c) Эффективность будет также зависеть от времени производства на получение полной загрузки, которая представляет от нескольких палет до большого числа палет.

d) Цикл стерилизации можно некоторым образом адаптировать для соблюдения микробиологических требований и требований к медицинскому изделию.

e) Снижение концентрации диоксида хлора до безопасного уровня входит в процесс стерилизации. Медицинское изделие необходимо испытать на остатки после стерилизации и побочные продукты.