ГОСТ Р ИСО 15378-2017. Национальный стандарт Российской Федерации. Первичные упаковочные материалы для лекарственных средств. Частные требования по применению ИСО 9001:2008 с учетом надлежащей производственной практики (GMP)

7.5. Производство и обслуживание

7.5.1 Управление производством и обслуживанием

 

ИСО 9001:2008, Системы менеджмента качества - Требования 7.5.1 Управление производством и обслуживанием Организация должна планировать и осуществлять производство и обслуживание в управляемых условиях. Управляемые условия должны включать в себя там, где это применимо: a) наличие информации, описывающей характеристики продукции; b) наличие рабочих инструкций при необходимости; c) использование подходящего оборудования; d) наличие и применение оборудования для мониторинга и измерений; e) проведение мониторинга и измерений; f) осуществление выпуска, поставки и действий после поставки продукции.

g) определение даты производства с учетом задействованных процессов;

h) уделение особого внимания маркировке, этикетированию и упаковке для обеспечения результативного контроля и предотвращения ошибок;

i) документированную процедуру с определением управления отклонениями в процессе. Должны быть расследованы отклонения, критические для обеспечения качества, и зарегистрированы полученные результаты (см. 4.2.4).

7.5.1.1 Управление чистотой продукции и контаминацией

7.5.1.1.1 Организация должна разработать, утвердить и соблюдать документированные требования к чистоте первичных упаковочных материалов и процедуры по предотвращению контаминации продукции и оборудования.

Должны оцениваться потенциальные риски, связанные с любыми материалами или вспомогательными средствами, которые могут нести угрозу безопасности пациента, например, трансмиссивная губчатая энцефалопатия.

7.5.1.1.2 Все технологические процессы, осуществляемые в чистых или контролируемых зонах, включая меры по охране окружающей среды, производство, внутрипроизводственный контроль и упаковку первичных упаковочных материалов, должны отвечать установленным условиям и функциональным критериям конкретной зоны. Чистые помещения должны быть оборудованы воздушными шлюзами.

7.5.1.1.3 Технологические процессы в контролируемых рабочих условиях должны быть согласованы между потребителем и организацией.

7.5.1.1.4 Организация должна также разработать и утвердить документированные требования к чистоте первичных упаковочных материалов, когда:

a) первичная упаковка очищается организацией до проведения стерилизации и (или) его использования, или

b) первичные упаковочные материалы будут поставляться нестерилизованными и их чистота важна для использования, или

c) технологические реагенты должны быть удалены с продукции в процессе производства.

7.5.1.1.5 Должны быть определены контейнеры для хранения, их соответствующая оснастка и линии загрузки и разгрузки.

7.5.1.1.6 Особое внимание (например, при идентификации, обеспечении безопасности и чистоты) следует уделять в первую очередь загрузке и разгрузке контейнеров для насыпных грузов/бункеров.

7.5.1.1.7 Манипуляции с контейнерами и их перемещение должны осуществляться в чистоте и не приводить к контаминации механическими частицами. Для продукции, контактирующей с упаковочными материалами, они должны быть закрыты или надлежащим образом герметизированы (опечатаны).

7.5.1.1.8 Для очистки оборудования, используемого при производстве первичных упаковочных материалов, должны быть разработаны письменные процедуры. Должны вестись записи об очистке оборудования, критического для обеспечения качества первичных упаковочных материалов (см. 4.2.4).

7.5.1.1.9 Следует определять содержание и уровень очистки производственного оборудования/производственных участков.

7.5.1.1.10 При производстве некоторых материалов свойственно использование переработанных материалов (например, стекла, алюминия, бумаги, термопластиков). Параметры переработки должны быть определены и согласованы с потребителем.

7.5.1.1.11 Если это не согласовано с потребителем, термопластичные материалы не должны подвергаться повторному измельчению или не подлежат повторному использованию в первичных упаковочных материалах.

7.5.1.1.12 Должен быть организован контроль очистки линии между производством различных серий для удаления всех материалов и документов, не требуемых для последующей операции. Должны вестись записи работ по очистке линий (см. 4.2.4).

Примечание - В качестве примера можно привести документированную проверку чистоты контейнеров многоразового использования, применяемых для хранения исходных материалов в процессе обработки, проводимую до их загрузки другим материалом, во избежание перекрестной контаминации.

 

7.5.1.1.13 Частично документированной оценке риска должны подвергаться системы, предназначенные для снижения времени простоя оборудования и не позволяющие проводить полную очистку линии (сокращенная очистка линии или система автоматизированной переналадки); подобные системы должны функционировать в контролируемом режиме для обеспечения качества продукции.

7.5.1.1.14 Палеты должны быть собраны из материалов, пригодных для конкретной продукции; их источник должен прослеживаться, а сами палеты - контролироваться для снижения риска контаминации.

Примечание - Деревянные палеты могут быть контаминированы в результате переноса любых реактивов, использованных для обработки прочих палет.

 

7.5.1.2 Управление разделением

Для снижения риска перекрестной контаминации/смешивания материалов, промежуточной и готовой продукции, они должны разделяться подходящими способами, основанными на оценке риска (например, физическое разделение, маркировка, штрихкоды, электронное местоположение).

7.5.1.3 Управление изменениями

7.5.1.3.1 Организация должна разработать, утвердить и использовать документированную процедуру для эффективной системы управления изменениями, включающей сравнительную оценку риска (рисков), связанных с предлагаемыми изменениями, которые могут оказать потенциальное влияние на качество поставляемой продукции.

7.5.1.3.2 В процессе сравнительной оценки влияния изменения на качество продукции должна быть определена необходимость валидации или повторной валидации.

7.5.1.3.3 Процедура управления изменениями организации должна обеспечивать формирование дополнительных данных, демонстрирующих, что изменения приведут к производству продукции желаемого качества и безопасности, соответствующих утвержденной спецификации.

7.5.1.3.4 Определенные подразделения должны иметь полномочия и нести ответственность за утверждения изменений. Утвержденные изменения должны внедряться не бесконтрольно.

7.5.1.4 Конкретные требования к стерильности первичных упаковочных материалов

Организация должна вести записи (см. 4.2.4) о параметрах процесса стерилизации, который использовался для стерилизации каждой серии. Записи о стерилизации должны быть прослеживаемыми для каждой серии первичного упаковочного материала.

7.5.2 Валидация процессов производства и обслуживания

 

ИСО 9001:2008, Системы менеджмента качества - Требования 7.5.2 Валидация процессов производства и обслуживания Организация должна валидировать любые процессы производства и обслуживания, результаты которых не могут быть верифицированы последующим мониторингом или измерениями, из-за чего недостатки становятся очевидными только после начала использования продукции или после предоставления услуги. Валидация должна продемонстрировать способность этих процессов достигать запланированных результатов. Организация должна разработать мероприятия по этим процессам, в том числе, если это применимо: a) определенные критерии для анализа и утверждения процессов; b) утверждение соответствующего оборудования и квалификации персонала; c) использование конкретных методов и процедур; d) требования к записям (см. 4.2.4); e) повторную валидацию.

7.5.2.1 Организация должна идентифицировать процессы, критические для обеспечения качества, в рамках своей деятельности, в частности те, которые влияют на качество первичных упаковочных материалов. Контроль за любыми из этих процессов, результат которых не может быть верифицирован посредством последующего мониторинга или измерения, должен демонстрироваться путем валидации и документироваться.

7.5.2.2 Для определения того, какие процессы критичны для обеспечения качества, и степени валидации, необходимой для демонстрации управления этими процессами, используется оценка риска. Анализ риска должен быть связан со свойствами продукции, определяющими ее качество.

7.5.2.3 Оборудование, инженерные системы и средства производства, используемые для производства первичных упаковочных материалов, должны проходить верификацию и (или) квалификацию/валидацию в соответствии с документированной оценкой риска.

7.5.2.4 Верификация и (или) квалификация/валидация должны проводиться при возникновении существенных изменений в средствах производства, оборудовании и процессах, которые могут повлиять на качество продукции.

Примечание - Управление изменениями процесса валидации является частью политики управления изменениями организации.

 

7.5.2.5 Насколько это целесообразно, валидация той или иной продукции должна проводиться по согласованию с потребителем.

7.5.2.6 Результаты валидации должны регистрироваться (см. 4.2.4). Записи о валидации должны сохраняться на протяжении всего срока службы оборудования и процесса и еще в течение двух лет после списания оборудования или по договоренности с потребителем.

7.5.2.7 В отношении программного обеспечения, используемого в процессах, критических для обеспечения качества, должны проводиться функциональные испытания в достаточном количестве и в соответствующих условиях для верификации прослеживаемости, точности передачи и сохранения данных. Система должна проверяться, например, путем ввода правильных и неправильных данных для определения прослеживаемости, точности передачи и сохранения данных или записей.

7.5.2.8 Результаты данных испытаний и проверок должны регистрироваться (см. 4.2.4).

7.5.2.9 Электронные записи должны сохраняться и защищаться от потери и случайного повреждения и должны храниться в форме, допускающей восстановление; если это невозможно, должны сохраняться бумажные экземпляры в течение двух лет после списания оборудования или по договоренности с потребителем (см. 4.2.4.1).

Примечание - Дополнительные данные, касающиеся защиты данных, менеджмента и валидации программного обеспечения, приведены в [27], [32] и [33].

 

7.5.2.10 При аутсорсинге любого процесса, критического для обеспечения качества, организация должна убедиться в том, что процесс отвечает требованиям настоящего стандарта.

7.5.2.11 Если стерилизация является обязательной, организация должна разработать и утвердить документированные процедуры по валидации процессов стерилизации. Процессы стерилизации должны пройти валидацию до первоначального использования и периодически проходить повторную валидацию. Должны сохраняться записи результатов валидации процессов стерилизации (см. 4.2.4).

См. стандарты ИСО 11135, ИСО 11137-1 или ИСО 11137-2.

7.5.2.12 В том случае, если стерилизация является обязательной, организация должна подвергнуть первичные упаковочные материалы валидированному процессу стерилизации и зарегистрировать все контрольные параметры процесса стерилизации. При аутсорсинге процесса стерилизации организация должна убедиться в том, что процесс отвечает требованиям настоящего стандарта.

См. стандарт ИСО 14937.

7.5.3 Идентификация и прослеживаемость

 

ИСО 9001:2008, Системы менеджмента качества - Требования 7.5.3 Идентификация и прослеживаемость Если это целесообразно, организация должна идентифицировать продукцию с помощью соответствующих средств на всех стадиях ее жизненного цикла. Организация должна идентифицировать статус продукции по отношению к требованиям мониторинга и измерений на всех стадиях ее жизненного цикла. Если прослеживаемость является обязательной, то организация должна управлять уникальной идентификацией продукции и поддерживать записи в рабочем состоянии (см. 4.2.4). Примечание - В ряде отраслей промышленности менеджмент конфигурации является средством поддержания идентификации и прослеживаемости.

7.5.3.1 Организация должна разработать и поддерживать систему прослеживания всех производственных материалов от источника получения до жизненного цикла продукции с определением масштаба прослеживания и требуемых записей на основе оценки риска (см. 4.2.4, 8.3 и 8.5).

7.5.3.2 Записи о производстве серии должны быть обозначены уникальным номером серии или идентификационным номером.

7.5.3.3 Должны сохраняться записи об использовании оборудования, критического для обеспечения качества (см. 4.2.4). Данные записи должны также включать информацию об очистке и техническом обслуживании наряду с производственными операциями. Работы по техническому обслуживанию должны документироваться и прослеживаться до конкретной производственной операции или единицы оборудования.

7.5.3.4 Организация должна разработать, утвердить и поддерживать документированные процедуры с целью обеспечения идентификации и отделения от нормальной продукции возвращаемых организации первичных упаковочных материалов (например, для повторной обработки в соответствии с установленными требованиями).

7.5.4 Собственность потребителя

 

ИСО 9001:2008, Системы менеджмента качества - Требования 7.5.4 Собственность потребителя Организация должна проявлять заботу о собственности потребителя, пока она находится под управлением организации или используется ею. Организация должна идентифицировать, верифицировать, защищать и сохранять собственность потребителя, предоставленную для использования или включения в продукцию. Если собственность потребителя утеряна, повреждена или признана непригодной для использования, организация должна известить об этом потребителя и поддерживать записи в актуальном состоянии (см. 4.2.4). Примечание - Собственность потребителя может включать в себя интеллектуальную собственность и сведения личного характера.

7.5.5 Сохранение продукции

 

ИСО 9001:2008, Системы менеджмента качества - Требования 7.5.5 Сохранение продукции Организация должна сохранять продукцию в ходе внутренней обработки и в процессе поставки к месту назначения в целях поддержания ее соответствия установленным требованиям. Если это применимо, сохранение продукции должно включать в себя идентификацию, погрузочно-разгрузочные работы, упаковку, хранение и защиту. Требование сохранения должно быть также применено и к составным частям продукции.

7.5.5.1 Организация должна разработать и поддерживать систему контроля продукции с ограниченным сроком хранения или требующую особых условий хранения. Такие особые условия хранения должны контролироваться и регистрироваться (см. 4.2.4). Сроки хранения должны быть обоснованными.

7.5.5.2 Продукция должна быть четко обозначена, разделена и должна подлежать ответственному хранению, а также должна быть защищена от попадания посторонних веществ или контаминации. Упаковка, используемая для получения и содержания продукции, должна быть чистой и пригодной для применения. Поставки должны сопровождаться соответствующей документацией. Документация на поставку должна соответствовать конкретной серии.

7.5.5.3 В случае повторного использования контейнеров для упаковки предшествующие ярлыки должны быть удалены или надписи на них стерты. Контейнеры должны быть чистыми или проверенными на чистоту в соответствии с документированной процедурой.

7.5.5.4 В случае необходимости на ярлыке должны быть указаны и должны выполняться особые условия транспортировки или хранения первичных упаковочных материалов.