ГОСТ Р ИСО 15378-2014. Национальный стандарт Российской Федерации. Материалы для первичной упаковки лекарственных средств. Особые требования по применению ИСО 9001:2008 с учетом правил надлежащей производственной практики (GMP)

7.5 Производство и обслуживание

 

7.5.1 Управление производством и обслуживанием

 

Организация должна планировать и осуществлять производство и обслуживание в управляемых условиях. Управляемые условия должны включать в себя, там, где это применимо: a) наличие информации, описывающей характеристики продукции; b) наличие рабочих инструкций в случае необходимости; c) применение подходящего оборудования; d) наличие и применение оборудования для мониторинга и измерений; e) проведение мониторинга и измерений; f) осуществление выпуска, поставки и действий после поставки продукции. [ИСО 9001:2008]

g) определение даты изготовления с учетом задействованных процессов;

h) уделение особого внимания маркировке, этикетированию и упаковке для обеспечения результативного контроля и предотвращения ошибок;

i) документированную процедуру с определением управления отклонениями в процессе. Должны быть исследованы отклонения, важные для обеспечения качества, и зарегистрированы полученные результаты (см. 4.2.4).

7.5.1.1 Управление чистотой продукции и загрязнением

7.5.1.1.1 Организация должна сформулировать и соблюдать документированные требования к чистоте первичных упаковочных материалов и процедуры по предотвращению загрязнения продукции и оборудования.

Должны оцениваться потенциальные риски, связанные с любыми материалами или вспомогательными средствами, которые могут нести угрозу безопасности пациента, например, трансмиссивная губчатая энцефалопатия.

7.5.1.1.2 Все технологические процессы, осуществляемые в чистых или контролируемых зонах, включая меры по охране окружающей среды, производство, контроль в процессе производства и упаковку первичных упаковочных материалов, должны отвечать установленным местным условиям и функциональным критериям. Чистые помещения должны быть оборудованы воздушными шлюзами.

7.5.1.1.3 Технологические процессы в контролируемых окружающих условиях должны быть согласованы между потребителем и организацией.

7.5.1.1.4 Организация должна также формулировать документированные требования к чистоте первичных упаковочных материалов, когда:

a) первичные упаковочные материалы очищаются организацией до проведения стерилизации и (или) их использования;

b) первичные упаковочные материалы должны поставляться нестерилизованными и их чистота важна для использования;

c) технологические реагенты должны быть удалены с продукции в период производства.

7.5.1.1.5 Должны быть определены контейнеры для хранения, сборники тары и линии загрузки и разгрузки.

7.5.1.1.6 Основное внимание (например, идентификация, безопасность, чистота) следует уделять в первую очередь загрузке и разгрузке контейнеров для насыпных грузов/бункеров.

7.5.1.1.7 Для очистки оборудования, используемого при производстве первичных упаковочных материалов, должны быть разработаны письменные процедуры. Должны вестись записи очистки оборудования, имеющие важное значение для обеспечения качества первичных упаковочных материалов (см. 4.2.4).

7.5.1.1.8 Следует определять содержание и уровень очистки производственного оборудования/производственных участков.

7.5.1.1.9 Изготовлению некоторых материалов свойственно применение переработанных материалов (например, изготовлению стекла, алюминия, бумаги, термопластиков). Параметры переработки должны быть определены и согласованы с потребителем.

7.5.1.1.10 Если это не согласовано с потребителем, термопластичные материалы не должны подвергаться повторному измельчению или не подлежат повторному использованию в первичных упаковочных материалах.

7.5.1.1.11 Должен быть организован контроль очистки линий между различными сериями для удаления всех материалов и документов, не требуемых для последующей операции. Должны вестись записи работ по очистке линий (см. 4.2.4).

7.5.1.2 Управление изменениями

7.5.1.2.1 Организация должна реализовать процесс результативного и эффективного управления изменениями, чтобы изменения отрицательно не влияли на качество продукции и чтобы они отвечали потребностям и ожиданиям заинтересованных сторон.

7.5.1.2.2 Изменения должны быть идентифицированными, зарегистрированными, оцененными, проанализированными и управляемыми для понимания их влияния на другие процессы.

7.5.1.2.3 Для обеспечения управляемости необходимо определить полномочия, связанные с инициацией, анализом и утверждением изменений.

7.5.1.3 Конкретные требования к стерильности первичных упаковочных материалов

Организация должна вести записи (см. 4.2.4) параметров процесса стерилизации, который использовался для стерилизации каждой серии. Записи о стерилизации должны быть прослеживаемыми для каждой серии первичных упаковочных материалов.

7.5.2 Валидация процессов производства и обслуживания

 

Организация должна валидировать все процессы производства и обслуживания, результаты которых не могут быть верифицированы последующим мониторингом или измерениями, из-за чего недостатки становятся очевидными только после начала использования продукции или после предоставления услуги. Валидация должна продемонстрировать способность этих процессов достигать запланированных результатов. Организация должна разработать меры по этим процессам, в том числе там, где это применимо: a) определенные критерии для анализа и утверждения процессов; b) утверждение соответствующего оборудования и квалификации персонала; c) применение конкретных методов и процедур; d) требования к записям (4.2.4); e) повторную валидацию. [ИСО 9001:2008]

 

7.5.2.1 Организация должна идентифицировать процессы, важные для обеспечения качества, в рамках своей деятельности, а именно те, которые влияют на качество первичных упаковочных материалов. Контроль за любыми из этих процессов, выход которых не может быть верифицирован посредством последующего мониторинга или измерения, должен демонстрироваться путем валидации и документироваться.

7.5.2.2 Для определения того, какие процессы важны для обеспечения качества, и степени валидации, необходимой для демонстрации управления этими процессами, используется оценка риска. Анализ риска должен быть связан со свойствами продукции, определяющими ее качество.

7.5.2.3 Технические системы (например, машины, линии, структурные компоненты производства и т.п.), используемые для изготовления первичных упаковочных материалов, должны проходить верификацию и (или) аттестацию/валидацию в соответствии с документированной оценкой риска.

7.5.2.4 Верификация и (или) аттестация/валидация должны проводиться при возникновении существенных изменений в средствах производства, оборудовании и процессах, которые могут повлиять на качество продукции.

Примечание - Управление изменениями в процессе валидации является частью политики управления изменениями организации.

 

7.5.2.5 Насколько это целесообразно, валидация той или иной продукции должна проводиться по согласованию с потребителем.

7.5.2.6 Результаты валидации должны регистрироваться (см. 4.2.4). Записи о валидации должны сохраняться на протяжении всего срока службы оборудования и процесса и еще в течение двух лет после снятия с эксплуатации или по договоренности с потребителем.

7.5.2.7 В отношении программного обеспечения, используемого в процессах, важных для обеспечения качества, должны проводиться функциональные испытания в остаточном количестве и в соответствующих условиях для верификации прослеживаемости, точности передачи и сохранения данных. Система должна проверяться, например, путем ввода правильных и неправильных данных для определения прослеживаемости, точности передачи и сохранения данных или записей.

7.5.2.8 Результаты этих испытаний и проверок должны регистрироваться (4.2.4).

7.5.2.9 Электронные записи должны сохраняться и защищаться от потери и случайного повреждения и должны храниться в форме, допускающей восстановление; если это невозможно, должны сохраняться бумажные экземпляры в течение двух лет после списания оборудования или по договоренности с потребителем (см. 4.2.4.1).

Примечание - Дополнительные данные, касающиеся защищенности данных, менеджмента и валидации программного обеспечения содержатся в МЭК 60601-1-4, Руководстве по надлежащей практике автоматизированного производства и Кодексе Федеральных регламентов Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США 21, часть 11.

 

7.5.2.10 При передаче на сторону любого процесса, важного для обеспечения качества, организация должна убедиться в том, что процесс отвечает требованиям настоящего стандарта.

7.5.2.11 Если требуется стерилизация, организация должна установить документированные процедуры по валидации процессов стерилизации. Процессы стерилизации должны пройти валидацию до первоначального использования. Должны сохраняться записи результатов валидации процессов стерилизации (см. 4.2.4).

См. ИСО 11135, ИСО 11137-1 или ИСО 11137-2.

7.5.2.12 Если одним из требований является стерилизация, организация должна подвергнуть первичные упаковочные материалы валидированному процессу стерилизации и записать все контрольные параметры процесса стерилизации. При передаче на сторону процесса стерилизации организация должна убедиться в том, что процесс отвечает требованиям настоящего стандарта.

См. ИСО 14937.

7.5.3 Идентификация и прослеживаемость

 

Если это возможно и целесообразно, организация должна идентифицировать продукцию с помощью соответствующих средств на всех стадиях ее жизненного цикла. Организация должна идентифицировать статус продукции по отношению к требованиям мониторинга и измерений на всех стадиях ее жизненного цикла. Если прослеживаемость является требованием, то организация должна управлять специальной идентификацией продукции и поддерживать записи в рабочем состоянии (4.2.4). Примечание - В ряде отраслей промышленности менеджмент конфигурации является средством поддержания идентификации и прослеживаемости.   [ИСО 9001:2008]

7.5.3.1 Организация должна разработать и поддерживать в работоспособном состоянии систему прослеживания всех производственных материалов от источника получения до реализации продукции с определением масштаба и требуемых записей на основе оценки риска (см. 4.2.4, 8.3 и 8.5).

7.5.3.2 Записи о серийном производстве должны быть обозначены отличительным номером серии или идентификационным номером.

7.5.3.3 Должны сохраняться записи об использовании оборудования, важного для обеспечения качества (см. 4.2.4). Эти записи должны также включать очистку и техническое обслуживание наряду с производственными операциями. Работы по техническому обслуживанию должны документироваться и прослеживаться до конкретной производственной операции или единицы оборудования.

7.5.3.4 Организация должна разработать и вести документированные процедуры с тем, чтобы возвращаемые организации первичные упаковочные материалы, например, для повторной обработки по установленным требованиям, были идентифицированы и выделены из общего производства.

7.5.4 Собственность потребителей

 

Организация должна проявлять заботу о собственности потребителя, пока она находится под управлением организации или используется ею. Организация должна идентифицировать, верифицировать, защищать и сохранять собственность потребителя, предоставленную для использования или включения в продукцию. Если собственность потребителя утеряна, повреждена или признана непригодной для использования, организация должна известить об этом потребителя и поддерживать записи в рабочем состоянии (4.2.4). Примечание - Собственность потребителя может включать в себя интеллектуальную собственность и сведения личного характера.   [ИСО 9001:2008]

7.5.5 Сохранения соответствия продукции

 

Организация должна сохранять продукцию в ходе внутренней обработки и в процессе поставки к месту назначения в целях поддержания ее соответствия установленным требованиям. Если это применимо, сохранение соответствия продукции должно включать в себя идентификацию, погрузочно-разгрузочные работы, упаковку, хранение и защиту. Требование сохранения соответствия должно быть также применено и к составным частям продукции. [ИСО 9001:2008]

7.5.5.1 Организация должна разработать и поддерживать в работоспособном состоянии систему контролирования продукции с ограниченным сроком хранения или требующую особых условий хранения. Такие особые условия хранения должны контролироваться и регистрироваться (см. 4.2.4). Сроки хранения должны быть оправданными.

7.5.5.2 Продукция должна быть четко обозначена, изолирована и должна подлежать ответственному хранению, а также должна быть защищена от попадания посторонних веществ или загрязнения. Упаковка, используемая для создания и вмещения продукции, должна быть чистой и подходящей. Поставки должны сопровождаться соответствующей документацией. Документация на поставку должна соответствовать конкретной серии.

7.5.5.3 В случае повторного использования контейнеров для упаковки предшествующие ярлыки должны быть удалены или надписи на них стерты. Контейнеры должны быть чистыми или проверенными на чистоту в соответствии с письменной процедурой.

7.5.5.4 В случае необходимости на ярлыке должны быть указаны и должны выполняться особые условия транспортировки или хранения первичных упаковочных материалов.